男性更容易患心力衰竭？Nature子刊新研究发现原来基因在Y染色体上

研究人员在Y染色体上发现了一种导致男性心力衰竭发生率更高的基因，为新的治疗方法打开了大门。

　　

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现，Y染色体上的一种基因会导致男性更容易患心力衰竭。

男性Y染色体的丢失在一生中逐渐发生，在大约40%的70岁男性中可以检测到。弗吉尼亚大学的Kenneth Walsh博士在2022年发现，这种损失会导致心肌疤痕，并导致致命的心力衰竭。这一发现首次将Y染色体缺失与男性健康的特定危害直接联系起来。现在越来越多的人认为，Y染色体缺失在从阿尔茨海默氏症到癌症等疾病中起着重要作用。

在一项重要的后续发现中，Kenneth Walsh和他的团队发现了Y染色体丢失如何引发心脏免疫细胞的变化，使这些细胞更容易引起疤痕和心力衰竭。

此外，研究人员发现，他们可以通过给实验室小鼠一种药物来逆转有害的心脏变化，这种药物可以靶向导致心脏瘢痕形成的纤维化过程，这可能会导致对男性的类似治疗。

Walsh说:“我们之前的研究发现，是整个Y染色体的缺失导致了男性心脏病。这项新工作确定了Y染色体上的一个基因，可以解释Y染色体缺失对疾病的促进作用。”

关于Y染色体丢失

与女性有两条X染色体不同，男性有一条X染色体和一条Y染色体。长期以来，人们认为Y染色体上的基因在疾病中起不了重要作用。科学家们认为，性激素可以解释男性和女性在某些疾病上的差异。但沃尔什开创性的工作帮助改变了这种看法。它还解释了为什么心力衰竭在男性中比女性更常见。心血管疾病，包括心力衰竭，是世界范围内导致死亡的主要原因。

Y染色体丢失只发生在一小部分受影响的男性细胞中。这导致了所谓的“嵌合体”，即在一个个体中出现基因不同的细胞。研究人员并不完全确定为什么会发生这种部分Y染色体缺失，但与不吸烟的男性相比，老年男性和吸烟的男性更容易出现这种情况。

为了更好地理解Y染色体丢失的影响，Walsh和他的团队检查了Y染色体上发现的基因，以确定哪些基因可能对心脏疤痕很重要。科学家们确定，他们研究的一个基因Uty有助于控制免疫细胞巨噬细胞和单核细胞的操作指令。当Uty基因被破坏时，无论是单独的还是通过Y染色体的丢失，都会引发实验室小鼠免疫细胞的变化。突然间，巨噬细胞变得更“促纤维化”，或者更容易形成疤痕。科学家们发现，这也加速了心力衰竭。

“Y染色体上单个基因的鉴定提供了治疗纤维化疾病的新药物靶点的信息。”

Walsh团队能够通过给小鼠巨噬细胞注射一种特殊设计的单克隆抗体来防止它们的有害变化。这阻止了心脏的有害变化，表明通过进一步的研究，这种方法可能会导致一种治疗或避免Y染色体缺失男性心力衰竭和其他纤维化疾病的方法。

“目前，我们正在与弗吉尼亚大学心血管医学部的临床医生同事合作，评估男性Y染色体的缺失是否与更大的心脏疤痕有关。这项研究将为了解心脏病的原因提供新的途径。”

基于他们的发现，研究团队认为，在Y染色体上发现的一小组基因可能对一系列疾病有很大的影响。他们的新工作确定了可能导致这种情况的机制，他们希望进一步的研究将更好地了解男性疾病和死亡的未知原因。

Kenneth Walsh说:“这项研究进一步证明了研究基因突变的效用，这些突变是在怀孕后获得的，并在一生中积累。”“这些突变对健康和寿命的影响似乎与从父母那里遗传的突变一样重要。对这些年龄获得性突变的研究代表了人类遗传学的一个新领域。”