开创性研究：针对自身免疫性疾病的免疫治疗技术

　　

梅奥诊所的科学家们已经开发出一种免疫治疗策略，可能为治疗一系列自身免疫性疾病奠定基础。

发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上的一项临床前研究详细介绍了这项新技术，该技术涉及将嵌合抗原受体(CAR)与间充质基质细胞(MSC)结合，从而产生被称为CAR- MSCs的工程干细胞。

梅奥诊所的首席研究员、血液学家、医学硕士、医学博士Saad Kenderian说:“这种开创性的方法显示了更精确地靶向炎症疾病部位、改善免疫抑制和愈合结果的潜力。我们正计划研究干预措施，以最大限度地减少对自身免疫性疾病长期药物的需求。”

联合疗法的重点是间充质间质细胞，这种细胞存在于人体的各种组织中，包括骨髓、脂肪组织和脐带血。这些细胞具有独特的能力，可以转化为几种特定类型的细胞，如骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。

间充质间质细胞以镇静免疫系统、控制炎症和促进免疫耐受性以防止身体自身组织受到攻击而闻名。

在这种CAR-MSCs框架内，间充质基质细胞被修饰为嵌合抗原受体，这是一种修饰的分子工具，用于识别特定的疾病相关标志物。

嵌合抗原受体具有三个关键功能:1)靶向并附着于病变细胞上的特异性标记物;2)作为锚点，确保嵌合抗原受体与靶标保持连接;3)启动信号以激活强大的免疫反应。

虽然间充质间质细胞已经在自身免疫环境中进行了广泛的分离研究，但其功效却不足。CAR-MSCs联合治疗策略解决了两个关键挑战:间充质间质细胞本身难以平息自身免疫条件下的强烈免疫反应，并且它们难以到达并附着在炎症区域。

嵌合抗原受体的工程间充质基质细胞显示出增强其靶向特定细胞或标记物的能力和改善其治疗效果的潜力。

CAR-MSCs如何靶向炎症

在这项研究中，Kenderian博士和他的团队开发了CAR-MSCs，专门针对一种与移植物抗宿主病(graft- anti -host disease)以及溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病相关的蛋白质。

当来自供体的细胞攻击接受者的组织时，移植物抗宿主病就会发生，通常是在骨髓或干细胞移植之后。

在小鼠模型中，CAR-MSCs被设计用于靶向的特定蛋白刺激后，显示出更强的到达炎症区域的能力，更好地控制炎症，改善预后和生存率。这是由CAR-MSCs的遗传特征、它们释放的蛋白质和受体表达的变化介导的。

Kenderian博士强调，这些初步发现为这项技术的未来应用奠定了基础，为增强治疗的多功能性铺平了道路，以解决各种自身免疫性疾病。

这项研究建立在Kenderian博士和他的合作者在梅奥诊所个体化医学中心、再生生物治疗中心和梅奥诊所综合癌症中心领导的一系列关于CAR-T疗法的先前发表的研究的基础上。Kenderian博士还在研究如何通过梅奥诊所位于明尼苏达州罗切斯特市和佛罗里达州杰克逊维尔市的校园的现场生物制造，使CAR-T细胞疗法更容易为患者所接受。