了解甲状腺癌背后的基因，防止不必要的侵入性治疗

　　

通过美国国立卫生研究院的R21资助，生物医学信息学助理教授Nikita Pozdeyev医学博士，生物医学信息学教授Chris Gignoux博士，内分泌学代谢学和糖尿病系主任Bryan Haugen医学博士，将研究新的策略，为甲状腺结节的个性化管理铺平道路，为未来甲状腺癌的机制研究提供信息。并引导超声和基因甲状腺结节分类的临床试验。这项工作旨在为数千名目前需要活检的甲状腺结节患者提供更清晰的诊断和更好的护理标准。

科罗拉多大学医学院的研究人员希望，通过更好地了解与甲状腺癌相关的遗传风险，新的研究可以防止美国每年多达13万例不必要的甲状腺结节细针穿刺活检和随后的手术。

“我们的最终目标是更好地诊断甲状腺癌，”生物医学信息部训练有素的内分泌学家Pozdeyev说，他利用数据来应对临床挑战。

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，每年约有44,000例新病例和1%的新癌症诊断。当在患者身上检测到甲状腺结节时，很难知道它是良性的还是癌性的。FNA活检可以帮助确定诊断，但最终，大约20%的活检会得到不确定的结果。

Pozdeyev解释说:“然后我们会要求进行额外的检查，经常需要进行诊断性手术，基本上就是切除一个人的甲状腺。在某些情况下，我们发现，我们经历了所有这些麻烦，才知道这是不必要的，甲状腺结节是良性的。有了这笔资金，我们将结合遗传学来更好地量化特定人群患甲状腺癌的风险。”

数据的力量

研究人员将利用世界各地的生物银行，包括科罗拉多个性化医疗中心的生物银行，来创建一个否则不可能实现的数据集。科罗拉多大学医学院生物医学信息学教授Chris Gignoux博士说：“我们得到了世界各地很多机构的支持，他们希望帮助我们解决这个问题。研究人类遗传学是非常协作的，因为我们可以从成百上千甚至上百万的人身上获益。这有助于我们进行彻底的研究。”

这些数据将帮助该团队创建一个多基因风险评分(PRS)， Gignoux解释说，这是一种基于复杂特征来衡量疾病风险的机制。不像某些形式的癌症，一个基因可以决定风险;比如遗传性乳腺癌中的BRCA基因;患甲状腺癌的风险取决于一系列相互作用的基因。

为了分析甲状腺癌背后的遗传学，研究人员将使用GWAS meta分析直接测试遗传关联，其中包括12,091例甲状腺癌病例，56,949例良性结节患者和近180万无甲状腺结节疾病的个体作为对照。他们还将使用计算方法将导致甲状腺癌的信号与其他常见的甲状腺结节特征(如甲状腺肿)分离开来。

最后，这项研究可能会提供比癌症肿瘤更多的信息。

“我们的资助集中在能够说出甲状腺癌的最终结果，但为了做到这一点，我们必须在一系列甲状腺特征方面获得大量数据。例如，我们已经收集了迄今为止关于甲状腺功能减退基因的最大数据集，”Gignoux说。“这使我们能够梳理出使人们容易患甲状腺癌的特定信号。这是个性化医疗研究的未来，我们希望能够从数据世界中受益，然后将其带回到领域专家的环境中，以获得最大的利益，并确保我们的结果转化为临床和医学影响。”

病人护理的未来

在过去的五十年里，甲状腺结节患者的治疗过程发生了很大的变化。

“在20世纪80年代之前，如果医生感觉病人脖子上有一个肿块，他们几乎会直接进行手术，”在医学系工作的Haugen说，他已经为甲状腺肿瘤患者治疗了30多年。

然后引入FNA活检使病理学家能够知道肿瘤是否是良性的。这是一个真正的进步，并将不必要的手术减少了大约一半，但要为患者创造更好的结果，特别是20%的活检结果不确定的患者，还有更多的工作要做。

“下一阶段的创新是更好的超声波，”Haugen说。“仍然有很多人去做手术，他们并不需要它。你不想错过癌症，但与此同时，你也不想让一群患有良性结节的人去做手术，如果他们不需要的话。”

做甲状腺手术可能会有并发症的风险——虽然很低，但它们仍然会发生——并且有可能在病人的余生中需要药物治疗。

这项研究的成功意味着，在未来，医生可以看到患有结节的患者，使用超声检查，查看患者的病史，并使用多基因风险评分来确定是否需要进行活检或手术。

“这可以减少成千上万不必要的活组织检查和随后的手术，”Haugen说。“有了另一种指导管理的工具，对医生和病人来说将是非常有益的。”