猪心脏在体外存活超过24小时,为许多需要移植的人带来了希望

【字体: 时间:2024年04月09日 来源:Frontiers in Cardiovascular Medicine

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  在第一次人与人之间的心脏移植56年后,全世界每年移植的心脏超过5000个。这个数字远远不足以给每个需要的人提供一颗新心脏。

  

在第一次人与人之间的心脏移植56年后,全世界每年移植的心脏超过5000个。这个数字远远不足以给每个需要的人提供一颗新心脏,任何时候都有多达5万人需要。

根据他们的病情以及生理和后勤因素,候选人可能会等待数年。一个瓶颈是合适的供体心脏的可用性——部分原因是一旦心脏从已故供者身上取出,移植的时间窗口非常短。

目前保存供体心脏的“黄金标准”是冷静态储存(CSS),即心脏在移植前保存在冰上。在心脏或血管受损之前,CSS持续时间少于6小时,移植最成功。

有时长达12小时是可能的,但需要机械生命支持,如体外膜氧合(ECMO)对受者进行数天。因此,在不需要体外氧合的情况下将储存时间延长至6小时以上将是一项医学突破。

现在,研究人员发表在《心血管医学前沿》(Frontiers in Cardiovascular Medicine)上的文章表明,使用一种称为恒温离体心脏灌注(NEHP)的方法,可以使移植的猪心脏在体外存活超过24小时。

密歇根大学安娜堡分校医学院(University of Michigan Medical School)名誉教授、体外生命支持实验室(Extracorporeal Life Support Laboratory)主任Robert Bartlett博士说:“如果应用于人类,这将是对标准临床实践中6小时时间窗口的重大改进。”

NEHP意味着,心脏一旦从捐赠者身上取出,就会在室温下通过泵送来自血浆的含氧、营养丰富的液体(“灌注液”)来保持部分生理状态,直到移植。药物和组织修复干细胞可以通过灌注液输送到心脏。目前,美国食品和药物管理局批准临床使用的唯一一种NEHP变体是Transmedics-OCS,与CSS一样,它被限制在6小时内。

在过去的七年中,体外生命支持实验室一直致力于通过改进NEHP来稳步延长供体心脏的保质期。他们之前的实验表明,关键的一步是过滤灌注液,去除所有小于26千道尔顿的分子。由于未知的原因,没有这个,心脏很快就无法用于移植。

在这里,Bartlett和他的同事们用实验性的NEHP变体将30只未成熟猪和10只幼猪的心脏存活了不同时期。例如,所有供体心脏的灌注液都是血浆和填充红细胞(来自其他健康猪)、电解质、葡萄糖和抗生素的溶液。灌注液以每克心脏重量每分钟0.7毫升的平均速率泵入心脏,每60分钟更换一次。

然后,他们比较了三种变体之间的效果:NEHP与血液过滤持续净化灌注液并去除毒素(10只未成熟的猪心脏);连续交换灌注液中的血浆成分的NEHP(5颗未成熟心脏);控制NEHP,未成熟心脏15颗。

为了在更大的心脏上测试这些方法,他们还在5只幼年猪的心脏上使用了带有血液过滤的NEPH,并在另外7只幼年猪的心脏上使用了带有额外修改(间歇性左心房灌注或iLA)的NEPH,以监测心脏功能。在这种情况下,固定体积的血液被定期注入左心房,以测试其持续喷射血液的能力。

作者通过视觉检查心脏的收缩力、节律、颜色和水肿,以及每小时测量乳酸盐(细胞损伤的副产品)的浓度,实时监测保存心脏的健康状况。每颗心脏被维持到停止或心律失常,左心室收缩压降至最低,或乳酸浓度升高至少两小时。

所有对照心脏在从供体取出后10到24小时内死亡,而所有经过标准NEPH修改的心脏存活了整整24小时。作者得出结论,血液过滤、血浆交换和iLA是使心脏常规保存超过一天的主要改进。后三种方法哪一种更好还没有答案。

“我认为主要的区别在于,当我们将实验延长到24小时以上时,血浆交换可能会更好,因为可以去除较大的毒素。iLA似乎也是一个重大的进步,因为原则上它将允许NEPH用于遭受损伤或供体有边缘功能的心脏,”Bartlett说。

“这项工作最终可能会增加捐赠池。首先,通过延长保存时间,从而克服物流方面的限制。其次,通过对每个潜在供体心脏的生存能力进行客观评估,以减少目前由于不清楚它们在供体体内的功能如何而未被使用的数量,”同一研究所的研究人员、该研究的通讯作者 Alvaro Rojas-Pena说。“临床应用的主要挑战将是在人类身上验证这些方法。为此,我们已经开始研究拒绝移植的人类心脏。”


                       

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