新型ADC和免疫治疗组合在子宫内膜癌亚型中显示出希望

在一项由Dana-Farber癌症研究所研究人员发起的小型2期研究中，一种抗体-药物偶联物和免疫检查点抑制剂的新组合在一种难以治疗的子宫内膜癌患者中显示出显著的活性。在这项研究中，在接受联合治疗的16名患者中，有6名患者的肿瘤缩小了，其中一人的肿瘤消失了。

　　

在丹娜-法伯癌症研究所的一项小型的、由研究者发起的2期研究中，一种抗体-药物偶联物和免疫检查点抑制剂的新组合在一种难以治疗的子宫内膜癌患者中显示出显著的活性。在这项研究中，在接受联合治疗的16名患者中，有6名患者的肿瘤缩小了，其中一人的肿瘤消失了。

该研究测试了mirvetuximab soravtansine和pembrolizumab在叶酸受体-α (FRα)阳性复发性微卫星稳定(MSS) /错配修复(pMMR)浆液性子宫内膜癌患者中的应用。该研究达到了其主要终点，结果支持继续研究该联合疗法。

“这是一个非常令人鼓舞的反应率，”首席研究员丽贝卡·波特博士说，她是丹娜-法伯苏珊·f·史密斯妇女癌症中心妇科肿瘤学项目的医学肿瘤学家。“这项研究强调了将抗体药物偶联物与免疫疗法相结合对这一患者群体的潜在益处。”

4月7日星期日，波特在加州圣地亚哥举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了这项研究的结果。

浆液性子宫内膜癌约占子宫内膜癌病例的5%，但约占该疾病死亡人数的40%。这是一种预后不良的侵袭性亚型。

约30%浆液性子宫内膜癌患者的肿瘤表达FRα， FRα是一种抗体-药物偶联物(ADC) mirvetuximab soravtansine的靶点。adc的工作原理是将一种有效的抗癌药物与一种抗体配对，这种抗体将药物引导到表达某种标记物(如FRα)的细胞上。在早期的工作中，研究表明浆液性子宫内膜癌可能具有最高的FRα表达，这为当前研究中关注这一人群提供了依据。

在这项研究中，Porter及其同事选择将ADC与pembrolizumab(一种免疫检查点抑制剂(ICI))联合使用，基于临床前证据表明两者可能具有协同作用。ICIs释放了免疫系统的刹车，这样抗肿瘤的T细胞就可以攻击癌症。它们本身在MSS/pMMR浆液性子宫内膜癌中并不活跃。但临床前证据表明，ADC可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞，从而增加T细胞对肿瘤的浸润，增强ICI的作用。

波特说:“我们有很强的理由支持联合用药，并希望联合用药比单独用药更好。”

波特和他的同事设计了两阶段的单组试验，所有患者接受相同的治疗。第一阶段招募了16例复发或持续性FRα阳性，MSS/pMMR浆液性子宫内膜癌患者，这些患者先前接受过1至4线治疗。如果在第一阶段有至少两个客观反应或两个6个月无进展生存期的患者，第二阶段将继续招募更多的患者。

在最初治疗的16名患者中，37.5%的患者达到了客观缓解。一名患者获得完全缓解，另外五名患者获得部分缓解。另外5名患者病情稳定。因此，该试验达到了两个阶段的主要终点，有四个以上的客观反应。此外，2例患者无进展超过6个月，其中1例接近12个月，另1例超过18个月。

波特说:“几乎三分之二的患者接受了三到四次治疗，所以这些结果是值得注意的。”“其中一些反应是我们称之为异常的。”

波特还观察到，一些患者比其他患者进展得更快。她和她的团队将进行额外的分析，以确定肿瘤中的分子变化或微环境的特征是否可以预测对这种组合的反应或抵抗。

波特说:“我们的下一步是深入研究我们所看到的反应差异的潜在调解人。”“我们的目标是改善那些对联合用药有反应的患者的反应持续时间。”