Nature Medicine：在胎盘上寻找妊娠糖尿病发展的线索

由哈佛朝圣者卫生保健研究所领导的一项新研究发现，胎盘胰岛素样生长因子1(IGFBP1)基因表达不足和IGFBP1循环水平低与妊娠期间的胰岛素抵抗有关，这突出了妊娠糖尿病发展的潜在危险因素。

　　

由哈佛朝圣者卫生保健研究所领导的一项新研究发现，胎盘胰岛素样生长因子1 (IGFBP1)基因表达缺陷和IGFBP1低循环水平与妊娠期胰岛素抵抗有关，强调了妊娠期糖尿病发展的潜在危险因素。这项名为“妊娠早期胎盘IGFBP1水平与胰岛素抵抗和妊娠糖尿病风险”的研究发表在2024年4月16日的《自然医学》杂志上。

妊娠糖尿病是一种可导致多胎妊娠和分娩并发症的疾病，是最常见的妊娠代谢并发症，每7次妊娠中就有1次受到影响。现有的研究表明，怀孕期间过度的胰岛素抵抗会导致妊娠糖尿病，但这种抵抗的确切原因尚不清楚。

“胎盘——妊娠期胰岛素生理变化的主要驱动因素——可能是参与妊娠糖尿病发展的激素的关键来源，”哈佛医学院人口医学副教授、该研究的主要作者玛丽-弗朗斯·希弗特说。“我们的目标是通过研究人类基因组中胎盘组织中表达的所有蛋白质，发现与妊娠糖尿病有关的新型胎盘因子。我们发现胎盘胰岛素样生长因子1 (IGFBP1)是一种分泌的胎盘因子，可能与人类妊娠期间的葡萄糖调节有关。”

该研究建立在Hivert博士广泛研究的基础上，利用遗传学和其他组学方法研究妊娠糖尿病的决定因素，以及它们与生活方式和环境因素的相互作用。研究小组对面向母亲的胎盘组织样本进行了全基因组RNA测序，并测量了不同背景的多胎妊娠队列中采集的血液中的鉴定蛋白。研究小组确定了胎盘RNA表达水平与胰岛素抵抗相关的14个基因，发现与IGFBP1基因的关联最强。通过测量血液循环中的IGFBP1蛋白水平，他们发现IGFBP1蛋白水平在怀孕过程中上升，孕妇体内的IGFBP1蛋白水平是怀孕前的5倍，这表明胎盘是怀孕期间这种蛋白的主要来源之一。

研究结果还表明，妊娠早期低水平的IGFBP1循环可以预测谁可能在妊娠中期后期患上妊娠糖尿病。最后，研究小组发现，患有以胰岛素抵抗为特征的妊娠糖尿病亚型的人，其IGFBP1水平在整个妊娠期间的变化轨迹不同，之前的研究显示，这种糖尿病更容易出现妊娠并发症。

Hivert博士补充说:“鉴定一种具有妊娠糖尿病亚型特征的新蛋白质是开发妊娠糖尿病精准医学的又一步。”“在妊娠早期测量IGFBP1可能有助于识别在妊娠早期有患妊娠糖尿病风险的人，可能为预防提供一个窗口。”我们希望进行未来的研究，以确定这种蛋白质是否在妊娠期血糖调节中起因果作用。”