预防与癌症治疗相关的心脏损伤的治疗靶点

ACNIC研究小组对常用抗癌药物蒽环类药物引起心脏损伤的过程进行了详细分析。

　　

国家心血管研究中心(CNIC)的科学家们已经确定了蒽环类药物(一种广泛使用的抗癌药物)损害接受这种治疗的患者心脏的机制。这项发表在《JACC: CardioOncology》杂志上的研究也确定了这种并发症的可能治疗方法，这种并发症影响了大约三分之一的癌症幸存者。

在欧洲，每年有超过400万人被诊断患有癌症。幸运的是，由于治疗方法的改进和诊断的进步，生存率显著提高。

蒽环类药物与其他药物联合使用，作为一线治疗多种癌症的首选药物已有几十年的历史。据估计，欧洲每年有300万患者接受蒽环类药物治疗。不幸的是，这些药物具有心脏毒性，三分之一接受蒽环类药物治疗的患者会出现一定程度的心脏损伤。在许多患者中，毒性作用不会产生严重的长期后果;然而，在5%以上的癌症幸存者中，蒽环类药物治疗引起的不可逆心脏损伤导致慢性心力衰竭，严重限制了生活质量

尽管人们对蒽环类药物引起的心脏毒性已有多年的了解，但在癌症治疗期间，还没有开发出特异性的联合治疗方法来保护心脏免受损伤。这部分是由于对蒽环类药物损害心脏的分子机制的不完全理解。

现在，由Borja Ibáñez领导的CNIC心血管成像和治疗转化实验室的研究人员通过对实验动物模型中蒽环类药物治疗对心脏代谢的进行性影响的详细分析，特别强调了线粒体，确定了潜在的机制。

“心脏一生不停地跳动，是人体所有器官中能量需求最旺盛的器官之一。这种不间断的活动需要持续的能量供应，能量生产链中的任何故障都会造成严重后果，”Ibáñez博士说，他是CNIC科学主任，Fundación Jiménez Díaz大学医院的心脏病专家，也是西班牙心血管研究网络(CIBERCV)的组长。“线粒体是细胞内的发电厂，通过消耗燃料基质(主要是脂肪酸和葡萄糖)不断产生能量。在这项研究中，我们看到蒽环类药物改变了心脏代谢，导致这些燃料供应的变化，以及线粒体能量产生的不可逆转的功能障碍。”

“我们观察到心脏的代谢变化在蒽环类药物治疗开始后很早就发生了，远远早于任何收缩功能的丧失，”第一作者Anabel Díaz-Guerra解释说，他是CNIC的博士前研究员。“我们发现，由于这些代谢改变，心脏开始萎缩(其细胞体积减少)，这是不可逆转损伤的最初迹象之一。”

CNIC研究小组成员Laura Cádiz强调说，这些发现尤其重要，因为这些变化早在传统方法检测到心脏变化之前就出现了。“通过仔细研究这一过程的每个阶段，我们能够确定导致心脏代谢恶化的分子变化。这反过来使我们能够确定可以通过早期干预来预防的过程中的步骤。”

一种可能的干预包括特定的饮食调整，该团队目前正在研究富含蛋白质的饮食预防肌肉萎缩的能力，包括心肌萎缩，由蒽环类药物化疗引起。

该项目在一定程度上延续了Ibáñez博士早期在癌症治疗中通过营养方法预防心脏毒性的工作，他因此获得了Fundación Jesús塞拉临床研究奖。“反映我们的转化研究愿景，我们的最终目标是在有蒽环类药物诱导细胞毒性风险的患者中测试新的治疗靶点。现在，我们正在同一实验模型中研究饮食干预的效果，如果令人鼓舞的初步结果得到证实，将在临床试验中进行，”Ibáñez博士说。

CNIC致力于为未解决的临床需求寻找解决方案，并在其心肌稳态和心脏损伤项目中，建立了一个专门研究化疗相关心脏毒性的研究项目，特别关注蒽环类药物。目标是开发既能保持抗癌治疗效果，又能将对心血管健康的负面影响降至最低的治疗方法。

Evolution Of Myocardial Metabolism and Mitochondrial Quality Control During Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Novel Therapeutic Targets Identification