纳米颗粒递送FZD4到肺内皮细胞抑制肺癌转移

　　

凤凰城亚利桑那大学医学院儿童健康和内科教授Tanya Kalin博士的实验室最近进行了一项突破性研究，显示出改善肺癌患者治疗结果的潜力。

这项研究的资深作者Kalin博士解释说:“我们已经发现了一种新的蛋白FOXF1，它可以稳定肺肿瘤内的血管，减少肿瘤间缺氧，防止肺癌转移。”

据美国肺脏协会称，肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。仅在2021年，该疾病就占所有癌症死亡人数的22%。由于晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率不到20%，因此迫切需要这样一种有希望的治疗方法。

为了寻求更多的治疗方法，Kalin博士的实验室开发了一种纳米颗粒输送系统，成功地将FZD4输送到肺内皮，在肺癌临床前模型中减少了肺肿瘤的生长和转移。因此，提高FOXF1或FZD4水平——无论是通过遗传还是通过基因治疗——有望改善肺癌患者的治疗效果。

Kalin博士团队的研究支持在肺癌治疗期间使用FOXF1 -或fzd4激活疗法来增强化疗药物或免疫检查点抑制剂的递送。

Kalin博士说:“由于使用基因疗法靶向FOXF1/FZD4信号传导有效地降低了肺癌的进展并使肿瘤血管正常化，我们的下一步将是开发药理学方法来激活这种信号传导途径并将这种疗法推向临床试验。”

Kalin博士也是凤凰城儿童癌症和血液疾病中心的转化研究副主席，他在EMBO分子医学杂志上发表了这一发现。该论文证实FOXF1在正常肺内皮细胞中表达，但在肺癌肿瘤相关血管中表达减少。利用癌症基因组图谱数据集，他们发现FOXF1 mRNA表达较高的肺癌患者比FOXF1水平较低的肺癌患者生存率更高。

然后，卡林博士和她的团队利用基因编辑技术，积极地从内皮细胞中去除FOXF1基因。其影响是惊人的。模型中FOXF1的去除促进了肺肿瘤的生长和转移;引起肿瘤血管功能和结构异常;并导致了卷曲-4 (FZD4)基因的缺失。卷曲-4是一种参与Wnt/β-连环蛋白信号通路的基因，通过一系列步骤影响细胞和组织的发育方式。

接下来，他们使用肺癌转基因模型增加内皮细胞中FOXF1基因的表达。通过提高FOXF1水平，有效抑制肺肿瘤的生长和转移，稳定肿瘤相关血管。他们还发现FOXF1直接激活了Wnt/β-连环蛋白信号受体之一FZD4。

FOXF1 promotes tumor vessel normalization and prevents lung cancer progression through FZD4