mRNA如何改写癌症治疗规则

【字体: 时间:2024年04月26日 来源:MIT

编辑推荐:

  麻省理工学院衍生公司Strand Therapeutics开发了一类新的mRNA分子,可以感知它们在体内的位置,用于更有针对性和更有效的治疗。

  

Strand首席执行官Jacob Becraft博士解释说:“我们的技术可以放大信号,在更长时间内表达更多的蛋白质,同时有效地消除mRNA的脱靶表达。”

如果训练你的免疫系统攻击癌细胞就像训练它对抗Covid-19一样容易呢?许多人认为,一些Covid-19疫苗背后的技术信使RNA在刺激对癌症的免疫反应方面很有希望。

但是,利用信使RNA(信使RNA)让免疫系统对癌细胞发起持久而积极的攻击——同时不影响健康细胞——一直是一项重大挑战。

Strand Therapeutics的创新方法

麻省理工学院的分支机构Strand Therapeutics正试图用一种先进的mRNA分子来解决这个问题,这种mRNA分子被设计成能够感知它们在体内遇到的细胞类型,并且只在进入患病细胞后才表达治疗性蛋白质。

Strand首席执行官Jacob Becraft博士解释说:“这是关于找到处理信噪比的方法,信号在目标组织中表达,噪声在非目标组织中表达。我们的技术可以放大信号,在更长时间内表达更多的蛋白质,同时有效地消除mRNA的脱靶表达。”

Strand将于今年4月开始首次临床试验,测试一种自我复制的mRNA分子直接表达来自肿瘤的免疫信号的能力,从而触发免疫系统直接攻击并杀死肿瘤细胞。它也正在被测试,作为对许多实体瘤现有治疗方法的可能改进。

在努力将其早期创新成果商业化的同时,Strand的团队正在继续为其所谓的“可编程药物”增加功能,提高mRNA分子感知环境的能力,并在最需要的地方产生有效的、有针对性的反应。

“自我复制的信使RNA是我们在麻省理工学院和Strand大学的头几年开创的第一件事,”Becraft说。“现在我们也采用了像环状mRNA这样的方法,它允许每个mRNA分子在更长时间内表达更多的蛋白质,一次可能持续数周。我们的细胞类型特异性数据集越大,我们区分细胞类型的能力就越好,这使得这些分子具有针对性,我们可以在更高剂量下具有更高的安全性,并创造出更强的治疗方法。”

让mRNA更聪明

Becraft在伊利诺伊大学(University of Illinois)读本科时,在麻省理工学院(MIT Institute)教授Bob Langer的实验室获得了暑期实习机会,从而第一次接触了麻省理工学院。

“在那里,我学会了如何将实验室研究转化为衍生公司,”Becraft回忆道。

这段经历给Becraft特留下了深刻的印象,他在第二年秋天回到麻省理工学院攻读博士学位,在合成生物学中心工作,师从生物工程、电子工程和计算机科学教授罗恩·韦斯。在此期间,他与博士后Tasuku Kitada合作,创造了可以控制细胞中蛋白质表达的基因“开关”。

Becraft和Kitada在2017年左右意识到他们的研究可以成为一家公司的基础,并开始在麻省理工学院创业马丁信托中心(Martin Trust Center for MIT Entrepreneurship)花时间。他们还得到了麻省理工学院沙盒的支持,并最终与技术许可办公室合作,建立了Strand的早期知识产权。

“我们首先要问,哪里是最大的未满足需求,也允许我们证明这项技术的理论?这种方法将在哪里具有治疗相关性,与其他任何人的研究相比,这是一个巨大的飞跃?”Becraft说。“我们首先关注的是肿瘤学。”

几十年来,人们一直致力于癌症免疫疗法,使患者的免疫系统对抗癌细胞。该领域的科学家已经开发出了一些药物,对侵袭性晚期癌症患者产生了一些显著的效果。但大多数新一代癌症免疫疗法都是基于重组(实验室制造的)蛋白质,这些蛋白质很难传递到体内的特定目标,也不能保持足够长的活性,无法持续产生持久的反应。

最近,像Moderna这样的公司,其创始人也包括麻省理工学院的校友,率先使用mRNA在细胞中制造蛋白质。但到目前为止,这些mRNA分子还不能根据它们进入的细胞类型改变行为,也不能在体内持续很长时间。

“如果你试图让免疫系统与肿瘤细胞结合,mRNA需要从肿瘤细胞本身表达,并且需要在很长一段时间内表达,”Becraft说。这些挑战是第一代mRNA技术难以克服的。”

扩大mRNA的潜力

Strand开发了一种被称为世界上第一个mRNA编程语言,该语言允许该公司指定其mRNA表达蛋白质的组织。

“我们建立了一个数据库,上面写着,‘这里是mRNA可以传递到的所有不同细胞,这里是它们所有的microRNA特征,’然后我们使用计算工具和机器学习来区分细胞,”Becraft解释说。“例如,我需要确保信使RNA在肝细胞中关闭,我需要确保它在肿瘤细胞或T细胞中打开。”

Strand还使用mRNA自我复制等技术来创造更持久的蛋白质表达和免疫反应。

“mRNA疗法的第一个版本,比如Covid-19疫苗,只是概括了我们身体的天然mRNA是如何工作的,”Becraft解释说。“天然mrna持续几天,可能更短,它们表达一种蛋白质。它们没有依赖于上下文的操作。这意味着无论mRNA被送到哪里,它只会在很短的时间内表达一个分子。这对于疫苗来说是完美的,但是当你想要制造一种实际上参与生物过程的蛋白质时,就会受到更多的限制,比如激活针对肿瘤的免疫反应,这可能需要几天或几周的时间。”

具有广阔潜力的科技

Strand的第一个临床试验针对的是黑色素瘤和三阴性乳腺癌等实体肿瘤。该公司还在积极开发可用于治疗血癌的mRNA疗法。

“随着我们继续降低科学翻译的风险并创造新技术,我们将扩展到新的领域,”Becraft说。

Strand计划与大型制药公司和投资者合作,继续开发药物。进一步说,创始人相信未来的mRNA疗法可以用于治疗更广泛的疾病。

“我们的论文是:在特定的、程序化的靶细胞中长时间扩增表达,”Becraft说。“这种方法可以用于肿瘤和自身免疫性疾病的(免疫疗法),如CAR -T细胞疗法。还有许多疾病在治疗中需要细胞类型特异性的蛋白质传递和表达,从肾脏疾病到肝脏疾病。我们可以设想,我们的技术将被用于所有这些领域。”

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号