免疫细胞如何沟通以对抗病毒？新小鼠模型能识别趋化因子生产者和传感器

　　

 

趋化因子是协调免疫细胞对抗病原体和肿瘤的相互作用的信号蛋白。为了理解这个复杂的网络，已经开发了各种技术来鉴定趋化因子产生细胞。

然而，还不可能确定哪些细胞对这些趋化因子起反应。波恩大学医院(UKB)和波恩大学的研究人员开发了一类新的转基因小鼠，能够同时识别趋化因子的产生者和传感器。

利用趋化因子Ccl3作为“原理证明”，他们发现其在免疫防御病毒中的功能与之前假设的不同。他们的研究结果已经发表在《Journal of Experimental Medicine》上。

我们对感染的免疫反应是由趋化因子控制的。为了了解这些信号蛋白如何协调免疫细胞，波恩的研究人员仔细研究了趋化因子Ccl3。利用一种被称为Ccl3-EASER小鼠的新技术，他们研究了它在协调对巨细胞病毒(CMV)感染的免疫反应中的作用，巨细胞病毒(CMV)感染可导致免疫功能低下的个体患上严重疾病。

“到目前为止，人们认为某些巨噬细胞，作为免疫卫士定居所有器官的细胞，产生Ccl3来吸引抗病毒免疫细胞，”UKB分子医学和实验免疫学研究所(IMMEI)主任，共同资深作者Christian Kurts教授说。

NK细胞既是趋化因子的产生者，又是感受器

“然而，我们实际上发现，在巨细胞病毒感染期间，自然杀伤细胞(简称NK细胞)是最重要的Ccl3产生者，”联合资深作者Natalio Garbi教授说，他是UKB IMMEI研究小组的组长。他也是波恩大学卓越免疫感觉小组(Cluster of Excellence Immunosensation2)成员。NK细胞是一种白细胞，可以直接摧毁被病毒感染的身体细胞。

科学家们发现NK细胞处于永久性警报模式，为快速生产Ccl3做好准备。一旦病毒感染发生，身体就会释放I型干扰素作为警报信号。这触发NK细胞迅速产生趋化因子Ccl3。

“然而，NK细胞不仅是细胞来源，即Ccl3的生产者，而且在这种情况下也是趋化因子的主要传感器，”联合资深作者Niels A. Lemmermann教授说，他是UKB病毒学研究所的研究小组组长，也是波恩大学卓越免疫感觉集群的成员。

这意味着Ccl3作为一种自动/旁分泌信号，NK细胞通过它直接相互沟通并协调它们的抗病毒反应。

“这里使用的实验策略是全新的。它也可以用于除Ccl3以外的信使物质，这些物质在各种感染、各种形式的炎症或癌症中释放，”该研究的第一作者、英国皇家医学科学院(IMMEI)的科学家Maria Belen Rodrigo博士解释说。通过这项工作，波恩的研究人员已经成功地对免疫细胞防御病毒的复杂编排有了更好的了解。

波恩大学医院