辉瑞B型血友病基因疗法获美国FDA批准

　　

辉瑞公司的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt）近日获得了美国FDA的批准，可用于治疗中度至重度B型血友病。这是一种遗传性出血性疾病，影响全球38000多人，其原因是IX因子（FIX）缺乏导致凝血功能障碍。

目前的治疗方法是每周或每月输液一次。这些输液可补充或暂时替代低水平的凝血因子。尽管接受了预防治疗和定期静脉输液，中度至重度B型血友病患者仍可能出现自发性出血。此外，目前的治疗方案给医疗保健系统的预算和资源分配带来了负担。

BEQVEZ是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过插入FIX基因的高活性变异，帮助B型血友病患者自己产生更多的FIX。

此次授权仅适用于符合两个标准的B型血友病患者。他们的病史中曾出现危及生命的大出血或多次严重的自发性出血，而且目前必须在服用FIX预防药物。此外，他们还需要接受FDA批准的AAV血清型Rh74var衣壳中和抗体检测，结果为阴性。

BENEGENE-2研究

FDA的批准是基于开创性的BENEGENE-2研究的结果，这是一项III期开放标签和单臂试验，评估了BEQVEZ在18至65岁的中重度至重度B型血友病成年男性患者中的安全性和有效性。这项研究旨在比较两组患者的年化出血率（ABR）：一组接受基因治疗，另一组接受FIX预防替代疗法。

在研究的第一阶段，45名参与者自愿接受至少6个月的连续FIX预防治疗。然后，这些患者接受单次静脉输注BEQVEZ。

BENEGENE-2的主要目标是比较BEQVEZ输注后的总出血发生率与使用FIX预防治疗后的发生率。从第12周到第15个月的12个月内，所有出血的平均ABR为1.3，而在至少6个月的引入前治疗期间的ABR为4.43，因此输注BEQVEZ使得患者的ABR降低了71%。

患者对BEQVEZ的耐受性普遍良好。在III期和I/II期临床试验中观察到的最常见的不良反应是转氨酶水平显著升高，发生率超过5%。没有死亡、与治疗或输注反应相关的严重不良事件、血栓形成事件或FIX抑制剂的报告。

为了了解BEQVEZ的长期安全性和有效性，将对临床试验参与者进行最长15年的随访。其中包括BENEGENE-2研究中的6年，以及另一项III期研究（NCT05568719）中的9年。除III期试验外，一项I/IIa期研究及其相关的IIa期长期随访研究对接受BEQVEZ治疗的患者进行了长达6年的监测。

辉瑞的基因治疗项目

Spark Therapeutics公司最初开发了BEQVEZ，辉瑞于2014年12月获得了BEQVEZ的授权。双方商定，辉瑞将负责该基因疗法的关键研究、监管行动以及可能的全球商业化。BEQVEZ 正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，加拿大监管机构也刚刚批准了这种药物。

除了Beqvez之外，辉瑞公司还有两款基因疗法处于III期临床试验阶段，分别针对A型血友病和杜氏肌营养不良（DMD）患者。