《柳叶刀-微生物》科学家们试图让测试者感染COVID - 19，但失败了

在“挑战”试验中，研究人员故意让参与者感染SARS-CoV-2，但高水平的免疫力使测试疫苗和治疗的努力复杂化。该研究结果于5月1日发表在《柳叶刀-微生物》杂志上

　　

当保罗·齐默尔-哈伍德自愿感染SARS-CoV-2时，他不确定会发生什么。他已经准备好再次与COVID-19擦肩而过，通过自然获得性感染，他出现了类似流感的症状。但他希望自己的免疫力能让他感觉足够好，可以使用他带进隔离区的室内自行车。

事实证明，英国牛津大学的博士生齐默尔-哈伍德没有什么可担心的。他和其他35名参加“挑战”试验的人实际上都没有感染COVID-19。

该研究结果于5月1日发表在《柳叶刀-微生物》杂志上，对COVID-19挑战试验在测试疫苗、药物和其他治疗方法方面的有效性提出了质疑。伦敦帝国理工学院的病毒学家Tom Peacock说:“如果你不能让人们感染，那么你就不能测试这些东西。”在挑战试验中使用的病毒毒株需要许多个月的时间才能产生，因此不可能与能够克服人群中现有高水平免疫力的新出现的流行变种相匹配。

研究人员使用挑战试验来了解感染情况，并快速测试疫苗和疗法。2021年3月，经过数月的伦理辩论，英国研究人员启动了世界上第一个COVID-19挑战试验。该研究发现了在大流行早期传播的微小剂量的SARS-CoV-2毒株，可能感染大约一半的参与者，他们以前没有感染过这种病毒(当时，疫苗尚未广泛使用)。

与此同时，由牛津大学传染病研究员海伦·麦克沙恩(Helen McShane)领导的一个团队在人类身上发起了第二项SARS-CoV-2挑战研究，其中包括齐默尔-哈伍德，他们已经从自然感染的SARS-CoV-2感染中恢复过来，这些感染是由一系列变异引起的。该试验后来招募了同样接种过疫苗的参与者。

发展的压力

第一批参与者与第一次试验中的参与者一样，接受了同样小剂量的“祖先”SARS-CoV-2菌株。当没有人出现持续感染时，研究人员在随后的几组参与者中越来越多地增加剂量，直到达到初始剂量的1万倍。一些志愿者出现了短暂的感染，但很快就消失了。

“我们非常惊讶，”牛津大学临床医生、最新研究的合著者苏珊·杰克逊(Susan Jackson)说。“展望未来，如果你想要一项COVID挑战研究，你必须找到一种能感染人的剂量。”

尽管他们对祖先的菌株有免疫力，但在2022年12月从隔离中释放出来后，近40%的参与者经历了欧米克隆感染，其中一人甚至感染了两次。

帝国理工学院的免疫学家和传染病医生克里斯托弗·邱(Christopher Chiu)说，伦敦帝国理工学院正在进行的一项COVID-19挑战试验，参与者接触过德尔塔SARS-CoV-2变体，也遇到了可靠感染参与者的问题，他领导了该试验，并参与了其他挑战试验。Chiu补充说，一些参与者经历了感染，但可能不足以用于测试疫苗是否有效的研究。

马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的疫苗科学家安娜·德宾(Anna Durbin)是监督最新“再感染”试验安全性的委员会成员，她说:“我们需要一种更能代表社区传播的挑战菌株。”

科学家们说，用于挑战试验的病毒株是在严格的条件下生产的，这一过程可能需要6个月或更长时间，因此不可能完美匹配循环中的变体。McShane和Chiu正准备使用2022年出现的BA.5 Omicron亚变体进行挑战试验。

提高剂量

研究人员正在寻找其他方法将COVID-19传染给人们。Jackson说，可能需要更高的SARS-CoV-2剂量——类似于流感挑战试验中使用的剂量，在这些试验中，参与者具有很强的免疫力。另一种方法是给参与者多次服用。Chiu说，他的团队正在探索筛选潜在参与者的可能性，以确定那些对BA.5变体和任何未来挑战菌株具有低水平免疫保护的人。

Chiu正在领导一个财团，该财团于3月获得欧盟和奥斯陆流行病防范创新联盟5700万美元的资助，利用挑战试验来测试吸入和鼻内的COVID-19疫苗，这些疫苗也可能阻止传播。他希望这些试验方案的改变能起到作用。他补充说:“你真正想要的是一个能复制真正感染的模型，最好是一个能引起某些症状的模型。”

齐默尔-哈伍德也在一家倡导挑战试验及其参与者的非营利组织工作，他说，他欢迎让COVID-19挑战试验对研究人员更有用的变化——即使这意味着在自行车教练上的时间会少一点。