发育性多巴胺紊乱与自闭症谱系障碍相关

大脑转录组分析揭示了自闭症患者多巴胺能信号通路的变化与神经发育信号之间的显著相关性，表明发育性多巴胺信号中断与自闭症病理之间存在潜在联系。研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。

　　

最近的证据表明多巴胺在神经发育中起着至关重要的作用。在一项新的研究中，南通大学的研究人员证明了发育性多巴胺信号中断与自闭症谱系障碍(ASD)之间的联系。他们的发现强调了研究发育信号通路对了解自闭症谱系障碍病因的重要性，为潜在的靶向干预铺平了道路。他们的研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。

该研究的首席研究员邢凌燕博士和陈刚博士来自江苏省教育部神经再生重点实验室、南通大学神经再生协同创新中心、NMPA组织工程技术产品研究与评价重点实验室，他们解释说:“虽然多巴胺被普遍认为是一种神经递质，但它在自闭症发育方面的意义在很大程度上尚未被探索。最近的研究强调了多巴胺和血清素在发育中的关键作用及其在神经回路构建中的重要性。此外，研究表明，在怀孕期间使用多巴胺相关药物与儿童患自闭症的风险增加有关。有了这些诱人的线索，我们开始了一项任务，旨在弥合多巴胺已知功能与其对神经发育障碍(尤其是自闭症)的潜在影响之间的差距。我们的目标是发现一种新的治疗靶点，它可以彻底改变我们治疗自闭症的方式。”

研究人员通过整合人脑RNA测序转录组分析和斑马鱼模型，研究了中断的多巴胺能信号在自闭症谱系障碍病因学中的作用，斑马鱼模型被认为与人类高度保守。为了系统地分析自闭症谱系障碍的发育缺陷，从国家生物技术信息中心(NCBI)基因表达综合数据库和Arkinglab的RNA测序数据中检索了两个大型公开数据集。人类大脑转录组分析揭示了自闭症患者多巴胺能信号通路的变化与神经发育信号之间的显著相关性。这表明发育性多巴胺信号中断与自闭症病理之间存在潜在联系。

为了进一步探索这种联系，研究人员使用斑马鱼模型来研究多巴胺能信号中断对神经回路发育的影响。他们发现，发育中的多巴胺能信号的扰动导致斑马鱼幼体的神经回路异常和行为表型，让人想起自闭症。该研究还揭示了多巴胺通过调节整合素影响神经元规范的潜在机制。

陈博士评论说:“我们对多巴胺能信号传导对斑马鱼神经元规格的影响程度感到惊讶，这可能为自闭症相关表型的电路中断奠定基础。此外，整合素作为多巴胺能信号传导的下游靶点的意外参与为神经发育障碍的潜在机制提供了新的见解。”

邢博士总结道:“这项研究揭示了多巴胺在早期发育中，特别是在自闭症的背景下，在神经回路形成中的作用。了解这些机制可能会导致针对多巴胺能信号通路的新型治疗干预措施，以改善自闭症和其他神经发育障碍患者的预后。”

自闭症谱系障碍是一种发育障碍，通常表现在儿童早期。尽管临床结果因病例而异，但自闭症的特点是对社会互动的兴趣受限和重复行为。这与扩散张力成像显示的大脑连接中断相吻合。研究表明，一些神经发育过程可能在ASD中受到影响，包括神经发生、神经迁移、轴突寻路和突触形成，所有这些都可能导致神经回路中断。

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