杜克大学HIV疫苗临床试验突破：可触发广泛中和HIV抗体的B细胞谱系

杜克大学人类疫苗研究所开发的一种HIV候选疫苗，在参加2019年临床试验的一小群人中引发了低水平的广泛中和型HIV抗体。这一发现表明一种疫苗可以引起广泛中和性抗体来对抗不同的HIV毒株。

　　

杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)开发的一种HIV候选疫苗在参加2019年临床试验的一小群人中引发了低水平的广泛中和性HIV抗体。这些发现值得注意的原因有两个:

1)过去，无法在人体内诱导产生广泛中和抗体(bnAbs)的B细胞系一直是HIV疫苗开发的一个障碍;
2)过去，广泛中和抗体需要数年时间才能在HIV-1感染者中表现出来。

这一发现不仅证明了一种疫苗可以引发这些抗体来对抗不同的HIV毒株，而且还证明了它可以在几周内启动这一过程，启动一种基本的免疫反应。

候选疫苗靶向HIV-1外包膜上称为膜近端外区(MPER)的区域。更具体地说，候选药物包括“针对HIV-1包膜(Env)膜近端外区(MPER) B细胞系的肽/脂质体免疫原”。在HIV病毒外壳中，针对这一区域的抗体——即使在病毒变异时也保持稳定——可以阻止许多不同的HIV病毒株的感染。这项研究发表在《Cell》期刊上，题为Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans。

DHVI主任Barton F. Haynes医学博士说:“这项工作是向前迈出的重要一步，因为它显示了通过免疫诱导抗体来中和最困难的HIV毒株的可行性。”“我们接下来的步骤是诱导更有效的中和抗体来对抗HIV的其他位点，以防止病毒逃逸。我们还没有走到那一步，但前进的道路现在更加清晰了。”

研究小组分析了一期临床试验HVTN 133临床试验的数据。20名健康的艾滋病毒阴性的人参加了这项试验。15名参与者接种了四剂研究性疫苗中的两剂，5人接种了三剂。两次免疫后，疫苗有95%的血清应答率和100%的血液CD4+细胞应答率。大多数血清反应与疫苗靶向的病毒部分相对应。诱发了广泛中和抗体，其中最有效的能中和15%的全球2级HIV-1毒株和35%的B分支毒株。此外，疫苗选择了可能增加抗体与gp41和脂质结合的突变，从而增强了中和作用。

由于一名参与者出现不危及生命的过敏反应，试验停止了。研究小组调查了这一事件的原因，很可能是添加的PEG造成的。

杜克大学外科副教授、DHVI成员Wilton Williams博士说:“要获得广泛中和的抗体，需要发生一系列事件，通常需要在感染后几年才能完成。”“挑战一直是使用疫苗在较短的时间内重现必要的免疫事件。非常令人兴奋的是，这种疫苗分子实际上可以在几周内产生中和抗体。”

该疫苗的其他特性也很有希望，最值得注意的是，关键的免疫细胞如何保持在一种发育状态，使它们能够继续获得突变，因此它们可以与病毒一起进化。

研究人员说，要产生更强有力的反应，并针对病毒包膜的更多区域，还有更多的工作要做。一种成功的艾滋病毒疫苗可能至少有三个组成部分，都针对病毒的不同区域。“最终，我们需要攻击包膜上所有易受攻击的部位，这样病毒就无法逃脱。”但这项研究表明，广泛中和抗体确实可以通过接种疫苗在人体内诱导产生。现在我们知道诱导是可能的，我们可以复制我们在这里所做的，用免疫原靶向病毒包膜上的其他脆弱部位。”