Science Immunology：免疫细胞如何识别癌细胞的异常代谢

　　

当细胞变成肿瘤细胞时，它们的代谢发生了根本性的变化。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员现在已经证明，这种变化留下的痕迹可以为癌症免疫治疗提供靶点。

癌细胞在涡轮模式下运作:它们的新陈代谢被设定为快速增殖，因此它们的遗传物质也不断地被复制并翻译成蛋白质。由巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的Gennaro De Libero教授领导的研究人员现在报告说，这种涡轮代谢在肿瘤细胞表面留下痕迹，可以被特定的免疫细胞读取。该研究小组的研究结果发表在《科学免疫学》杂志上。

与De Libero合作的免疫学家大约在十年前发现了这种被称为MR1T细胞的免疫细胞。这种以前不为人知的T细胞可以攻击并消灭肿瘤细胞。从那时起，该团队一直在研究这些细胞，将其作为对抗各种不同类型癌症的新型免疫疗法的潜在工具。

修饰过的DNA和RNA构建模块

研究小组现在已经能够准确地破译T细胞是如何识别退化细胞的:癌细胞代谢的改变产生了一种特定类型的分子，这种分子出现在这些退化细胞的表面。De Libero解释说:“这些分子是化学修饰的DNA和RNA构建块，是三种重要代谢途径变化的结果。”

参与这项研究的Lucia Mori博士补充说:“癌细胞的新陈代谢发生了深刻的变化，这一事实使它们能够被MR1T细胞识别。”在之前的研究中，研究人员已经发现这些T细胞可以识别所有细胞上的一种表面蛋白，称为MR1。它就像众所周知的银盘，将细胞内部的代谢产物呈现在细胞表面，这样免疫系统就可以检查细胞是否健康。

“癌细胞中的几种代谢途径发生了改变。这会产生特别可疑的代谢产物，从而提醒MR1T细胞，”该研究的第一作者亚历山德罗·瓦奇尼博士解释说。

下一步，研究人员打算更详细地研究这些代谢物是如何与MR1T细胞相互作用的。长期愿景:在未来治疗的框架内，患者的T细胞可以被重新编程和优化，以识别和攻击这些典型的癌症分子。