PNAS新研究进一步阐明了抗癌药物降低血糖的能力

俄克拉荷马大学(University of Oklahoma)的研究人员加深了他们对一种药物预防肝脏脂肪堆积能力的了解，这种情况经常发生在肥胖患者身上，并可能导致严重的脂肪肝疾病。他们的研究结果——说明了代谢紊乱的复杂性——发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，这是美国国家科学院的同行评议期刊。

　　

俄克拉荷马大学的研究人员已经加深了他们对一种药物预防肝脏脂肪堆积能力的理解，这种情况经常发生在肥胖人群中，并可能导致严重的脂肪肝疾病。他们的研究结果——说明了代谢紊乱的复杂性——发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，这是美国国家科学院的同行评审期刊。

该出版物建立在之前由litiangang博士和OU Health Harold Hamm糖尿病中心的一组研究人员发现的基础上:一种用于抑制癌症肿瘤的药物也可以改善胰岛素敏感性和降低血糖(糖)水平。这种名为MLN4924的药物通过阻止所有细胞对胰岛素产生反应所需的一种特定蛋白质的降解而起作用。在这一发现之后，李获得了美国国立卫生研究院的资助，继续他的研究。

在最近发表的一项以老鼠为对象的研究中，他的研究小组消除了肝脏中一种名为Cul - 3的基因。当Cul - 3存在于体内时，这种药物会抑制它以防止这种蛋白质的降解。消除该基因可以让我们更全面地了解，当老鼠在高脂肪饮食中变得肥胖时，会发生什么。

他的发现既出人意料又令人吃惊。没有这种基因，吃高脂肪食物的老鼠虽然肥胖，但它们的肝脏中并没有堆积脂肪。然而，肝脏中缺乏脂肪堆积反而促使脂肪进入血液，进入肌肉等其他组织，而这些组织本不应该储存脂肪。结果，肌肉——身体最大的器官——对胰岛素的反应变差了，老鼠患上了高血糖。

“通过消除该基因，我们积极地阻止了脂肪在肝脏中的积累，但这实际上恶化了肌肉中的胰岛素抵抗，这告诉我们这些器官中的脂肪代谢是相互关联的，”李说。“这些发现表明，除了降低肝脏脂肪外，同时减少肥胖和改善胰岛素敏感性对治疗脂肪肝很重要。这是因为肝脏外的这些改善对于防止进入肝脏的脂肪在其他组织中堆积至关重要。”

这项研究还说明了为什么治疗2型糖尿病和脂肪肝等慢性疾病从来都不简单——一个方面的改善可能会引发另一个方面的负面影响。尽管如此，这项研究对了解脂肪肝疾病发生的过程以及药物在这种疾病的背景下的作用非常有帮助，研究报告的合著者、OU健康哈罗德哈姆糖尿病中心主任、OU医学院教授Jed Friedman博士说。

弗里德曼说:“我们有一些很有希望的想法，以降低肝脏脂肪堆积的潜在途径为目标，同时提高胰岛素敏感性。”“像我们在这项研究中所做的药物再利用是令人兴奋的，因为我们已经对这种药物及其安全性有了很多了解。我们相信它有很大的可能性。”