难治性抑郁症与体重指数有关

遗传因素在难治性抑郁症(TRD)中起着很小但重要的作用，与精神分裂症、注意力缺陷障碍、认知特征和体重指数(BMI)有显著的遗传重叠。研究人员使用机器学习模型来预测重度抑郁症患者接受电痉挛治疗(ECT)的可能性，揭示了与TRD相关的基因位点。他们的发现提出了新的生物学方向和潜在的治疗方法，特别是关于BMI和治疗耐药性之间的反比关系。

　　

最近的研究强调了基因对难治性抑郁症的影响，将其与几种健康疾病联系起来，并提出了基于共同遗传因素的新治疗方法。

范德比尔特大学医学中心和马萨诸塞州总医院的研究人员说，遗传影响在严重抑郁症中起着很小但很重要的作用，这种抑郁症对传统治疗有抵抗力。

研究发现，难治性抑郁症(TRD)的遗传能力与精神分裂症、注意力缺陷障碍、认知、酗酒和吸烟特征以及体重指数(BMI)有显著的遗传重叠，这表明它们具有共同的生物学特征，并可能找到新的治疗途径。

该报告发表在《美国精神病学杂志》上，提供了对TRD背后的遗传学和生物学的见解，支持从基因组研究的临床数据中估计疾病概率的效用，并“为未来应用基因组数据进行生物标志物和药物开发奠定了基础”。

“尽管有很大比例的TRD患者，但对生物学的了解仍然很少。我们在这里的工作为探索解决这一差距的新生物学方向提供了遗传支持，”医学(遗传医学)、精神病学和生物医学信息学副教授道格拉斯·鲁德弗博士说。

哈佛医学院精神病学教授、MGH实验药物和诊断中心主任Roy Perlis博士说:“这项工作最终给了我们一些新的线索，而不是一遍又一遍地重新发明同样的抗抑郁药，用于治疗一种极其常见的疾病。”

TRD的患病率和风险

在美国，每10个人中就有近2个人患有严重的抑郁症，其中大约三分之一的人对抗抑郁治疗和疗法没有反应。TRD与自杀风险显著增加有关。

尽管有证据表明，治疗耐药性可能是一种可遗传的特征，但这种疾病的“遗传结构”仍然不清楚，主要是因为缺乏一致和严格的治疗耐药性定义，以及招募足够的研究对象进行研究的挑战。

为了克服这些障碍，研究人员选择了一个替代条件——是否诊断为重度抑郁症的个体接受过电休克治疗(ECT)。

电痉挛疗法在头部施加一个低电压，以引起全身癫痫发作，而没有肌肉抽搐。大约一半的TRD患者对ECT有反应，ECT被认为是通过刺激被电流打断的大脑回路的“重新布线”来改善症状。

为了确保这项研究有足够的“动力”，或者有足够的患者可以从中获得有效的结果，研究人员开发了一种机器学习模型，根据电子健康记录(EHR)中记录的临床信息，预测哪些患者最有可能接受ECT。

研究人员将该模型应用于麻省总医院布里格姆和VUMC的电子病历和生物库，并通过将预测病例与宾夕法尼亚州盖辛格卫生系统和美国退伍军人事务部百万退伍军人计划确定的实际ECT病例进行比较，验证了结果。

来自四个卫生系统的15.4万多名具有医疗记录和基因型(或其DNA样本序列)的患者被纳入了一项全基因组关联研究，该研究可以确定与健康状况的遗传关联(在本例中是TRD的标记)。

该研究确定了聚集在不同染色体上的两个位置或位点上的基因，这些基因与模型预测的ECT的可能性显著相关。第一个位点与先前报道的与身体质量指数(BMI)相关的染色体位置重叠。

未来治疗的潜力

ECT-BMI呈负相关——体重较低的患者出现治疗抵抗的风险更高。

这一发现得到了一些研究的支持，这些研究发现，神经性厌食症(一种以体重极低为特征的饮食失调)患者比体重指数较高的患者更有可能对合并抑郁症的治疗产生抗药性。

另一个与ECT相关的基因位点指向一个在大脑调节体重和食欲的区域高度表达的基因。最近，这种基因也被认为与双相情感障碍有关，这是一种主要的精神疾病。

目前正在进行大型研究，以收集成千上万的ECT病例进行病例对照研究。

研究人员说，确认TRD的ECT标记物与食物摄入、体重维持和能量平衡背后的复杂代谢途径之间的联系，可以为治疗重度抑郁症打开一扇新的、更有效的治疗之门。