Science子刊：首次开发出一种药物治疗方法，被证明可以增加体内成年人β细胞的数量

在临床前研究中，来自纽约市西奈山卫生系统和洛杉矶希望之城的一组研究人员报告了一种治疗组合的新发现，这种组合可以再生人类产生胰岛素的β细胞，为糖尿病提供了一种可能的新治疗方法。研究结果发表在今天的《科学转化医学》杂志上。

　　

在临床前研究中，来自纽约市西奈山卫生系统和洛杉矶希望之城的一组研究人员报告了一种治疗组合的新发现，这种治疗组合可以再生人类产生胰岛素的β细胞，为糖尿病提供了一种可能的新治疗方法。该研究结果今天发表在《科学转化医学》杂志上。

这项工作由医学博士Andrew F. Stewart、和肥胖和代谢研究所主任、医学教授Arthur M. Fishberg博士领导，于2015年在西奈山伊坎医学院开始。这些研究是一个团队的努力。Adolfo Garcia-Ocaña博士曾是西奈山的教授，现在在希望之城工作，他是基因调控和药物发现研究主席，也是分子和细胞内分泌学系的主席，他的研究团队设计了这些研究并实施了这项新颖的，广泛和详细的动物移植和药物治疗模型使用来自供体的β细胞。最后的研究于2023年在希望之城进行。

在这项研究中，在一些植物中发现的天然产物hammine与一种广泛使用的2型糖尿病治疗药物GLP1受体激动剂结合在一起。研究人员将少量人类β细胞移植到没有免疫系统的小鼠体内，这些小鼠也被用作1型和2型糖尿病的标准模型;这些小鼠接受联合治疗后，其糖尿病迅速得到逆转。引人注目的是，在服用这种药物的三个月内，人类的β细胞数量增加了700%。

“这是科学家首次开发出一种药物治疗方法，被证明可以增加体内成年人β细胞的数量。这项研究为未来使用再生疗法治疗数亿糖尿病患者带来了希望，”Garcia-Ocaña博士说。

Stewart博士说:“在过去的15年里，看到这个故事的发展是非常了不起的。”Stewart博士和伊坎西奈山医学院的医学教授Peng Wang博士一起构想并进行了最初的高通量药物筛选，最终在2015年的《自然医学》中发现了这种药物。

“从最基本的人类β细胞生物学，到机器人药物筛选，再到现在的人体研究，这一稳步进展说明了学术界和制药行业的内科科学家的重要作用。”

培养新的β细胞

世界上超过10%的成年人患有糖尿病，这是一种由高血糖引起的疾病。在1型和2型糖尿病中，产生胰岛素的β细胞的数量和质量的减少都会导致高血糖。不幸的是，许多常用的糖尿病治疗方法都不能增加人类的β细胞数量，因此不能完全逆转糖尿病。

幸运的是，大多数糖尿病患者都有一些残余的β细胞，这正是研究小组寻找恢复其数量的方法的灵感所在。该团队之前已经证明，几种不同的β细胞酶抑制剂DYRK1A可以在组织培养皿中诱导成人β细胞增殖数天。但在这项研究之前，没有人在动物模型中使用了几个月的人类胰岛移植物，显示出在体内扩大人类β细胞数量的能力。

为了准确测量胰岛移植物中人类β细胞的质量，研究小组求助于伊坎西奈山医学院Sarah A. Stanley。使用一种称为iDISCO+的先进激光显微镜工具，有效地使生物组织透明，Stanley博士看到β细胞质量通过包括增强增殖，功能和人类β细胞存活在内的机制显着增加。该技术首次允许对移植的人类β细胞进行准确和严格的定量评估。

将结果转化为临床

西奈山的研究小组最近在健康志愿者身上完成了一项一期临床试验，以测试其安全性和耐受性。与此同时，西奈山Robert J. DeVita博士开发了下一代DYRK1A抑制剂。西奈山正在进行研究，以在人体中测试这些药物的潜在毒性风险，并估计临床试验的剂量，并计划在明年与独立研究团队一起启动首次人体试验。西奈山拥有涵盖这些技术的广泛专利组合。

研究人员还想解决这样一个事实，即在1型糖尿病患者中，免疫系统将继续杀死新的β细胞。研究人员计划测试β细胞再生诱导剂和调节免疫系统的免疫调节剂。他们的目标是让新的β细胞生长并提高胰岛素水平。

“我们的研究为将DYRK1A抑制剂转移到人体临床试验铺平了道路，看到这种新型治疗方法用于患者是非常令人兴奋的。”“目前对病人来说，没有这样的治疗方法。”