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Nature:中国学者揭示免疫球蛋白IgE受体分子组装机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2024年09月11日 来源:国家自然科学基金委员会
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在国家自然科学基金项目(批准号:32325018)等资助下,北京大学肖俊宇教授团队与昌平实验室杜硕副研究员团队合作,在IgE受体分子FcεRI复合物组装机制研究方面取得进展,研究成果以“高亲和力IgE受体Fc?RI复合物组装解析(Structural insights into the high-affinity IgE receptor Fc?RI, complex)”为题,于2024年8月21日在线发表于《自然》(Nature)
图 FcεRIβ与FcεRIα–FcεRIγ2互作模式图 在国家自然科学基金项目(批准号:32325018)等资助下,北京大学肖俊宇教授团队与昌平实验室杜硕副研究员团队合作,在IgE受体分子FcεRI复合物组装机制研究方面取得进展,研究成果以“高亲和力IgE受体Fc?RI复合物组装解析(Structural insights into the high-affinity IgE receptor Fc?RI, complex)”为题,于2024年8月21日在线发表于《自然》(Nature)。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07864-5。 免疫球蛋白是体液免疫系统的核心成分,人体免疫系统演化出了五种类型的免疫球蛋白:IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。其中,IgE是最晚被发现的免疫球蛋白亚型,在抗毒素、抗寄生虫感染方面发挥着重要作用。IgE受体分子FcεRI高表达于肥大细胞和嗜碱性细胞,是识别并传导IgE信号、诱发过敏反应的关键受体分子。FcεRI由FcεRIα、FcεRIβ以及形成同源二聚体的FcεRIγ 组成异源四聚体。FcεRI作为过敏反应的中心分子,是过敏性疾病治疗的关键靶点。尽管如此,关于FcεRI 复合物的组装机制仍待深入研究。 肖俊宇研究团队首先发现FcεRIα的跨膜螺旋位于跨膜区的中心,与FcRγ同源二聚体形成三螺旋束,进而与FcεRIβ结合,后者虽以单体形式存在,但可与FcεRIα–FcεRIγ2 三聚体相互作用(图)。在跨膜区胞内侧,观察到了胆固醇类似物分子的电子密度,该分子进一步增强了FcεRIβ与FcεRIα–FcεRIγ2三螺旋束之间的相互作用。进一步探究FcεRIγ/FcRγ与其他Fc受体的组装机制,发现这些突变体能够影响FcεRIα的糖基化水平和细胞表面表达,进而显著影响IgE介导的脱颗粒功能。 该项研究增进了对IgE受体分子FcεRI组装和功能的理解,也为进一步研究IgE免疫受体FcεRIγ/FcRγ亚基的信号传导提供了理论参考。