帕金森治疗药左旋多巴可能引起精神并发症？

　　

卡罗林斯卡研究所的研究人员已经确定了一种机制，该机制负责帕金森病多巴胺替代疗法引起的严重精神并发症。这些发现的结果最近发表在《Molecular Psychiatry》上。

帕金森病的治疗在很大程度上是基于左旋多巴的使用。这种药物的使用受到精神并发症的限制，包括一种类似于药物滥用的疾病，被称为多巴胺调节失调综合征(DDS)。

“我们已经在DDS的基础上确定了一个机制。我们发现，在帕金森病的实验模型中，左旋多巴治疗导致位于大脑奖励系统中的一组特定神经元的异常激活，这些神经元与成瘾物质的影响有关。”神经科学系教授、该研究的主要作者Gilberto Fisone解释说。

由此产生的传递变化导致与神经元功能相关的特定蛋白质的失调，这代表了对抗帕金森病患者精神疾病的干预的潜在目标。

在接受左旋多巴治疗的帕金森患者中，大约有5%的患者会受到DDS的影响，这涉及到病理性的过度用药，远远超出了纠正该疾病运动症状所必需的剂量。

Gilberto Fisone说:“患有DDS的患者感觉用药不足，忽视推荐的剂量计划，自我用药，往往导致进一步的并发症，如运动障碍。”

DDS是患者及其家属关注的主要问题。然而，人们对这种疾病的机制知之甚少。对左旋多巴病理影响的一组特定神经元的识别，以及与成瘾行为的因果关系，提供了这一信息，为未来确定改善帕金森病治疗的措施铺平了道路。

这项研究是基于对帕金森病的啮齿动物模型的使用，该模型重现了其复杂的病理。研究人员发现，左旋多巴的成瘾效应是由于它能够过度激活基底神经节中表达多巴胺D1受体(D1R)的一组神经元。

下一步是研究可能参与DDS的Delta-FosB，一种与药物成瘾有关的基因表达的重要调节因子。左旋多巴后表达D1R的神经元中δ - Fos B水平增强。

Gilberto Fisone说:“我们的假设是，通过基因干预控制Delta-FosB的过度表达，我们也可以对抗DDS。”

Rewarding properties of L-Dopa in experimental parkinsonism are mediated by sensitized dopamine D1 receptors in the dorsal striatum.