《科学转化医学》:肝纤维化的潜在新疗法

【字体: 时间:2024年09月29日 来源:AAAS

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  匹兹堡大学药学院的一项新研究揭示了导致肝纤维化的过程,并为这种常见而严重的疾病提出了一种新的治疗方法。

  

匹兹堡大学药学院的一项新研究揭示了导致肝纤维化的过程,并为这种常见而严重的疾病提出了一种新的治疗方法。

该研究由资深作者Wen Xie教授和药物科学系教授Joseph Koslow领导,共同第一作者是研究生Tung Hung-Chun和博士后Kim Jong-Won博士,该研究今天发表在《科学转化医学》上。

在这篇问答中,Xie详细阐述了这项研究的发现,并解释了为什么迫切需要新的肝纤维化诊断工具和治疗方案。

什么是肝纤维化,谁有风险?

肝纤维化是由于慢性炎症和损伤在肝脏中形成的组织疤痕。随着时间的推移,纤维化会损害肝功能,并可能导致肝硬化甚至肝癌。高危人群包括患有慢性病毒性肝炎、肥胖、糖尿病和过度饮酒的人。早期发现和干预对于防止发展为更严重的肝病至关重要。

目前肝纤维化的治疗方法是什么?

目前还没有fda批准的专门治疗肝纤维化的药物。唯一的治疗选择是首先治疗导致肝纤维化的疾病,如肝炎、肥胖、2型糖尿病和酒精性肝病。预防措施包括避免过量饮酒,保持健康的体重和早期筛查肝脏疾病,以防止纤维化发展为肝硬化或肝功能衰竭。

什么是肝星状细胞(hsc),它们是如何导致肝纤维化的?

造血干细胞是肝脏中一种独特的细胞类型。当肝脏受伤或发炎时,造血干细胞被激活并产生多余的胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白。胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白的积累导致瘢痕组织的形成和肝纤维化。

这项研究的主要发现是什么?

本研究确定CYP1B1酶是患者和小鼠中HSC活化和肝纤维化的生物标志物和预测因子。抑制CYP1B1导致一种叫做海藻糖的糖的积累,这是我们第一次发现海藻糖具有抗纤维化活性。此外,用海藻糖、其类似物乳海藻糖或CYP1B1抑制剂治疗小鼠可保护小鼠免于肝纤维化。

发现CYP1B1的肝脏功能是令人惊讶的,这种酶传统上被认为是在肝脏外的功能。尽管CYP1B1在全肝中的浓度不高,但该酶在HSC中独特且丰富地存在,因此在HSC活化和肝纤维化中起重要作用。

这些发现的临床意义是什么?

肝纤维化是一种常见的、潜在致命的、昂贵的肝脏疾病,缺乏fda批准的药物。我们的研究结果具有重要的临床意义,因为我们确定CYP1B1是患者HSC和肝纤维化的预测因子,这可能有助于这种疾病的早期诊断。更重要的是,我们发现海藻糖和乳海藻糖是未来可能用于治疗肝纤维化的潜在新药。

这项研究的下一步是什么?

未来需要更全面的人体研究来证实CYP1B1在人肝纤维化中的作用。海藻糖或乳海藻糖在治疗人类肝纤维化中的应用也值得进一步研究。

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