精子表观基因组对下一代“潜在精神疾病”的可能影响

　　

现代人精神疾病高发，遗传因素不可忽视。许多精神疾病具有遗传倾向，现代科学研究正在深入探讨这些遗传机制。

童年时期的压力会影响精子的表观遗传特征。这些结果也可能通过表观遗传对后代具有实际意义，因为许多观察到的表观遗传关联与大脑发育有关。这一突破性的发现是由芬兰图尔库大学的FinnBrain研究小组与丹麦哥本哈根大学的研究人员合作完成的。

表观遗传是指将获得条件下的信息传递给下一代，而不被编码到DNA序列中。因此，环境引起的变化可以通过配子一代一代地传递下去。

图尔库大学FinnBrain研究的研究人员此前发现，父亲早期生活压力暴露与孩子的大脑发育之间存在关联。在最近的一项研究中，儿童虐待被发现与几个精子表观遗传特征相关，这些特征可能介导对后代大脑发育的影响，包括非编码RNA分子hsa-miR-34c-5p的表达水平和CRTC1和GBX2基因的甲基化。

“接下来，我们想一起研究儿童虐待、精子表观基因组和后代特征。证明人类的表观遗传将改写遗传规则，这突出了进一步研究的必要性，”该文章的第一作者Jetro Tuulari说。

尽管体内所有细胞具有相同的基因和DNA，但它们具有不同的表观遗传谱，这决定了它们不同的外观和功能。因此，表观遗传调节通过沉默和激活基因来实现大脑、肌肉和皮肤细胞的差异。配子的表观遗传变化具有特殊的作用，因为它们也可以通过表观遗传影响后代。

“精子表观基因组的表观遗传是一个引人入胜的研究课题，我的研究小组正在积极研究其中的机制。目前有几个项目在动物模型和人类中研究这一现象。这项研究是迄今为止进行的规模最大、最全面的人类研究，”该研究的高级研究员Noora Kotaja教授说。

该研究发现，在童年时期遭受严重虐待的男性中，三个DNA区域的精子DNA甲基化水平较低，几个小的非编码RNA分子的水平也发生了变化。通过问卷调查，研究人员将他们与那些几乎没有遭受虐待经历的男性进行了比较。共有55名中年男性参与了这项研究。在统计建模中，控制了许多其他健康因素，如被调查者的年龄、体重和吸烟情况。

“FinnBrain队列和来自人口研究中心的其他多代数据将使其他类似的高质量人类表观遗传研究成为可能。然而，这些发现的遗传尚未得到证实，因此需要进一步的研究，”发起FinnBrain研究的名誉教授Hasse Karlsson说。

FinnBrain于2010年启动，是图尔库大学的一项出生队列研究，涉及4000多个家庭，旨在探索影响儿童发育的环境和遗传因素。该队列的父母研究也是该项目研究的重点部分，该子研究侧重于队列中父亲的健康状况。

这项研究发表在2025年1月3日的《Molecular Psychiatry》上

Exposure to childhood maltreatment is associated with specific epigenetic patterns in sperm