Insilico人工智能设计药物I期临床结果积极 有望治疗炎性肠病

Insilico Medicine今天宣布一种在其商业化的Chemistry42人工智能平台设计生成的、新型肠道限制和PHD特异性抑制剂药物ISM5411，在澳大利亚和中国进行的ISM5411的两项I期研究取得积极结果，有望用于炎症性肠病（IBD）。

　　

Insilico Medicine（“Insilico”）是一家生成式人工智能（AI）驱动的药物发现和开发公司，今天宣布在澳大利亚和中国进行的ISM5411的两项I期研究取得积极结果，ISM5411是一种新型肠道限制和PHD特异性抑制剂，在Insilico的Chemistry42商业化生成强化学习平台的支持下设计和优化，用于炎症性肠病（IBD）。

2016年，Insilico首次在同行评议的期刊上描述了使用生成式人工智能设计新分子的概念，为商业化Pharma.AI奠定了基础。此后，Insilico不断将技术突破整合到制药领域。Pharma.AI，目前是一个跨越生物、化学、医学开发和科学研究的生成式人工智能解决方案。自2021年以来，由Pharma.AI提供支持，Insilico已在其30多种治疗资产的综合投资组合中提名了21个临床前候选药物，并已获得10个分子的IND批准。

炎症性肠病（IBD）是胃肠道的一种慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，这也增加了结肠炎相关癌症的风险。在生成式Chemistry42引擎的支持下，Insilico仅用了12个月的时间合成和筛选了大约115个分子，2022年1月，Insilico提名ISM5411作为IBD的临床前候选药物。ISM5411的早期药物发现和开发过程以及临床前数据最近发表在Nature Biotechnology上，突出了Chemstry42及其子模块在支持候选药物设计和优化中的作用。与目前专注于抗炎策略的标准疗法不同，Insilico的研究重点是开发不仅能减少肠道炎症，还能促进上皮修复的疗法。

ISM5411的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和食品效应（FE）在澳大利亚和中国同时进行了两项I期研究。这些研究包括单次上升剂量（SAD）、多次上升剂量（MAD）和食品效应部分，涉及76名澳大利亚健康受试者和48名中国健康受试者。两项研究均完成了安全性和PK数据的收集。

数据表明，在两项I期研究的所有剂量组中，ISM5411总体上是安全的，耐受性良好，没有严重不良事件或治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的报告。在两项研究中，所有治疗组和联合安慰剂组的治疗不良事件 (TRAEs)总发生率具有可比性。大多数报告的 TRAEs为1级，并在研究结束时得到解决。未见红细胞计数或血红蛋白临床显著升高的报道。

在健康志愿者中观察到的ISM5411的人体药代动力学与公司的临床前模型一致，在所有给药组多次给药14天后未观察到明显的药物积累。ISM5411在验证肠道限制特性方面也表现出良好的PK特征，在健康志愿者中具有非常低的全身暴露和高的粪便/血浆比率。

基于这些结果，Insilico Medicine预计将在2025年下半年启动一项ii期概念验证研究，评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎患者中的作用。有关Insilico临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov （NCT06012578）。

“我们很高兴看到ISM5411具有良好的安全性和药代动力学特性，特别是所有剂量组的全身暴露（ systemic exposure）低。这些结果提示了ISM5411的肠道限制性和进一步临床开发的良好潜力，”澳大利亚ISM5411一期研究的首席研究员Philip Ryan医学博士说。“作为一项先进技术，人工智能在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待随着ISM5411进入患者试验阶段，我们希望看到这项技术带来的临床益处。”

Insilico Medicine非肿瘤学临床开发副总裁Carol Satler博士说：“IBD项目的这些阳性I期结果非常令人鼓舞，特别是在验证肠道受限药代动力学方面。”她将支持ISM5411治疗IBD的进一步开发。“鉴于有限的治疗选择和目前IBD治疗的挑战，我们相信在不久的将来，新的治疗方法将使患者受益。我们期待着推进下一阶段的患者验证。”

“作为一种慢性疾病，IBD影响着全球数百万患者的生活质量，并给卫生保健系统带来沉重负担。Insilico Medicine的创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。“在我们自2016年以来开创的生成式人工智能领域的支持下，Insilico致力于提供有效和创新的疗法，改善疾病控制，减轻疾病负担，最大限度地减少不良副作用，改善整体健康状况和寿命。博士项目进一步证明了Insilico不断将有价值的项目推进到临床阶段的能力。”

此前，Insilico将PHD1/2靶点与衰老和多种年龄相关疾病联系起来，扩大了其双重用途的衰老和疾病长寿治疗组合。

2024年初，Insilicon在《Nature Biotechnology》上发表了一篇论文，介绍了从人工智能算法到ISM001_055的二期临床试验的整个研发历程。ISM001_055是该公司的主要药物管线，具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构。在那之后，Insilico最近宣布了一项IIa期试验的初步结果，ISM001_055在所有剂量水平下都显示出良好的安全性和耐受性，并且在给药12周后，在强制肺活量（FVC）方面显示出剂量依赖性反应。