Nature Immunology新研究为狼疮患者的COVID-19疫苗疗效降低提供了解释

埃默里大学研究人员最近的一项研究提供了新的见解，解释了为什么2021年为对抗COVID-19而开发的mRNA疫苗对自身免疫性疾病患者的效果较差。发表在《自然免疫学》（nature Immunology）上的这项新研究通过深入了解这种保护作用减弱背后的细胞过程，强调狼疮患者可能需要量身定制的疫苗接种策略，以增强对COVID-19的保护。这些发现还可以为通过疫苗产生COVID-19免疫力的其他方法的潜力和局限性提供见解。

　　

埃默里大学研究人员最近的一项研究提供了新的见解，解释了为什么2021年为对抗COVID-19而开发的mRNA疫苗对自身免疫性疾病患者的效果较差。发表在《自然免疫学》上的这项新研究通过深入了解这种保护作用减弱背后的细胞过程，强调狼疮患者可能需要量身定制的疫苗接种策略，以增强对COVID-19的保护。这些发现还可以为通过疫苗产生COVID-19免疫力的其他方法的潜力和局限性提供见解。

这项研究首次提供了证据，证明疫苗诱导的反应产生了一种新型的记忆B细胞。这些新发现的细胞可能有助于增强反应和感染保护。然而，它们在确保长期免疫或提供对抗未来感染的优势方面的作用仍有待澄清。

系统性红斑狼疮（SLE）——简称狼疮——是一种慢性、痛苦和使人衰弱的疾病，由免疫系统产生的抗体错误地攻击人体自身组织。当mRNA疫苗于2021年开始用于对抗COVID-19时，了解它们是否以及为什么可能对狼疮患者等弱势受试者提供较少的保护变得很重要。

“这些发现很重要，因为它们帮助我们了解疫苗的免疫反应是如何在狼疮等自身免疫性疾病患者中发展和持续的，”该研究的主要作者、埃默里大学医学系讲师卡蒂亚·法利蒂博士说。“通过检查一组从未接触过COVID-19病毒感染的不同狼疮患者，我们探索了基于抗体和基于细胞的免疫。我们确定了促成强烈疫苗反应的关键因素，以及那些可能限制保护的因素。”

研究人员相信，他们的发现将广泛应用于红斑狼疮以外的B细胞成分有缺陷的自身免疫性疾病，同时为每位患者提供个性化治疗方法。

研究方法

这项研究调查了79名狼疮患者和64名健康人，重点关注B细胞，一种产生抗体的白细胞，对免疫防御至关重要。在健康个体中，mRNA COVID-19疫苗产生中和抗体并建立免疫记忆，这是一种细胞过程，使身体能够更快、更有效地对病原体的攻击做出反应。相比之下，研究人员发现狼疮患者的mRNA COVID-19疫苗在产生抗刺突免疫方面效果较差，而抗刺突免疫可以为健康受试者提供保护。接受疫苗接种的健康对照组中，几乎100%的人产生了攻击刺突蛋白（COVID-19病毒的突出部分，允许其传播感染）的B细胞，而一部分狼疮患者（约10%至30%）产生的B细胞根本无法攻击刺突。

在他们的论文中，研究人员发现，在接种COVID-19疫苗后，狼疮患者中涉及一种不同的B细胞亚群（称为DN2 B细胞）的途径——以前与致病性自身免疫反应有关——明显比健康患者更频繁。在狼疮患者中，DN2 B细胞频率的增加与较差的中和抗体反应有关，这一过程通常允许抗体阻止病原体感染身体。

“我们之前表明DN2 B细胞与狼疮疾病和严重程度有关，特别是在黑人血统的女性中，”医学博士I?aki Sanz说，他是医学院免疫学教授，也是该研究的高级作者。“现在我们已经发现了证据，证明疫苗介导的DN2 B细胞激活会随着时间的推移而持续存在，甚至在接种疫苗后形成免疫记忆的六个多月，并且在狼疮患者的抗covid -19持续记忆中占更大的比例。”