NEJM：曲妥珠单抗emtansine改善HER2乳腺癌的长期生存率

　　

根据匹兹堡大学和UPMC Hillman癌症中心的研究人员领导的3期KATHERINE临床试验的最终结果，在高风险her2阳性乳腺癌患者，手术后或辅助治疗中，曲妥珠单抗emtansine （T-DM1）治疗与单抗曲妥珠单抗相比，可将死亡或侵袭性疾病的长期风险降低46%，并提高生存率。

今天发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究结果提供了长期证据，证明T-DM1是这一乳腺癌患者群体的有效辅助治疗，支持了2019年发表在NEJM上的3年随访的初步结果，该结果发现TDM1将死亡或侵袭性疾病的风险降低了50%。

“KATHERINE是一项具有里程碑意义的临床试验，发现T-DM1相对于曲妥珠单抗具有如此高的活性，结果报告的时间比研究最初设计时预期的要早。研究结果改变了全球her2阳性早期乳腺癌患者的护理标准，”皮特医学院、UPMC Hillman和UPMC magee妇女医院恶性血液学和肿瘤内科教授Charles E. Geyer Jr.医学博士说。“我们继续跟踪患者以了解益处的全部程度，我们现在表明T-DM1导致侵袭性无病生存期的长期稳定改善，并提高总体生存期。”

T-DM1是一种抗体-药物偶联物，结合了曲妥珠单抗和一种叫做emtansine的化疗药物。当曲妥珠单抗附着在癌细胞的HER2受体上时，它就像特洛伊木马一样，允许emtansine更有效地进入癌细胞并从内部杀死它们。

KATHERINE试验纳入了1486例人表皮生长因子受体2 （HER2）阳性的早期乳腺癌患者，这些患者在术前或新辅助治疗后，接受了紫杉烷为基础的化疗和HER2靶向药物曲妥珠单抗以及手术切除肿瘤后，在乳房或腋窝淋巴结有残留的侵袭性疾病。这些患者癌症复发和死亡的风险很高。

手术后，患者随机接受标准曲妥珠单抗或T-DM1辅助治疗。

在7年随访中，辅助T-DM1治疗的侵袭性无病生存率为80.8%，单抗辅助曲妥珠单抗治疗的侵袭性无病生存率为67.1%。T-DM1治疗的总生存率为89.1%，单曲妥珠单抗治疗的总生存率为84.4%。

尽管T-DM1组的不良事件发生率（26.1%）高于曲妥珠单抗组（15.7%），但该药的总体安全性被认为是可以接受的。

根据Geyer的说法，一个重要的发现是T-DM1在患者亚组中的一致性益处。该分析显示，无论发病时的疾病程度、激素受体状态、新辅助治疗方案、手术时病理淋巴结状态、年龄和种族如何，死亡和侵袭性疾病的风险都降低了约50%。

“当我开始从事肿瘤学工作时，我们知道一些乳腺癌更具侵袭性，但我们不知道原因，”盖耶说。“从识别HER2基因扩增和由此产生的蛋白过表达作为可靶向癌基因的兴奋，到针对HER2扩增的药物的开发并在具有里程碑意义的临床试验中对其进行评估，我有幸成为HER2故事的一部分，并且成为研究工作的一部分，这导致了对这种疾病患者的新标准的护理，这令人难以置信的满意。”

这个故事仍在被书写。现在，Geyer和他的同事们正在研究一种很有前景的新型抗体候选药物，称为曲妥珠单抗德鲁德康，或T-DXd，用于某些患者群体，如HER2蛋白表达水平较低的患者，他们对T-DM1的反应不如HER2蛋白高表达的患者。

“作为肿瘤学家，我们很贪婪，”盖耶说。“在乳腺癌患者100%无癌生存之前，我们永远不会满意。”