Nature Medicine：流行减肥药的益处和风险

华盛顿大学医学院和圣路易斯退伍军人事务医疗保健系统的科学家们表示，服用流行的GLP-1减肥药（如Ozempic和Mounjaro）的人可能会获得诸如增强认知和行为健康等益处。但注射药物的使用者也可能面临胰腺炎和肾病等疾病的风险增加。

　　

对以Ozempic和Wegovy等品牌销售的减肥药的需求继续激增，最近的一项研究报告称，八分之一的美国人已经服用或正在使用这些药物治疗糖尿病、心脏病或肥胖。

正式地，这些药物被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），包括Mounjaro和Zepbound。非正式地，媒体、病人甚至一些医生都把GLP-1药物称为“神药”，因为它在服用者中起到了显著的减肥作用。虽然这些对健康的益处是公认的，但关于这些药物对人体器官系统的影响的信息却很少。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院和退伍军人事务部（VA）圣路易斯医疗保健系统的科学家们系统地评估了200多万服用流行减肥药的糖尿病患者的健康结果。他们发现这对认知和行为健康有广泛的好处，同时也揭示了胰腺炎和肾脏疾病等疾病的风险增加。

这项研究发表在1月20日的《自然医学》杂志上。

该研究的资深作者Ziyad Al-Aly医学博士说：“鉴于这些药物的新特性和迅速流行，系统地检查它们对所有身体系统的影响是很重要的，要不遗余力地了解它们的作用和作用，”Ziyad Al-Aly医学博士是临床流行病学家和肾病学家，他在圣路易斯的WashU医学附属的John J. Cochran退伍军人医院治疗病人。

他说：“我们的方法使我们能够建立一个全面的图谱，绘制出GLP-1RA在所有器官系统中的关联。”“这项研究的结果为GLP-1RA的一些已知和以前未被认识到的益处和风险提供了见解，这可能有助于告知临床护理和指导研究议程。”

这些药物每周注射一次，模拟自然产生的激素，抑制食欲，减缓消化，产生更持久的饱腹感。健康的饮食和锻炼也有助于减肥。

在这项研究中，和苏医学的研究人员分析了美国退伍军人事务部维护的数据库中去识别的医疗记录。他们比较了175名服用GLP-1RA药物治疗糖尿病的退伍军人和服用以Jardiance、Glipizide和Januvia等品牌销售的传统药物的退伍军人之间的健康结果。

总的来说，该数据集调查了2017年10月1日至2023年12月31日期间接受糖尿病治疗的200多万退伍军人。患者包括不同年龄、种族和性别的人。

GLP-1RA药物对神经和行为健康有显著益处，可以降低癫痫发作和对酒精、大麻、兴奋剂和阿片类药物成瘾的风险。服用减肥药的人出现自杀意念、自残、暴食症和精神分裂症等精神障碍的风险也有所降低。

和苏医学的研究结果还显示，患阿尔茨海默氏症和痴呆症等神经认知障碍的风险降低。

“有趣的是，GLP-1RA药物作用于大脑中与冲动控制、奖励和成瘾有关的区域的受体，这可能解释了它们在抑制食欲和成瘾障碍方面的有效性，”弗吉尼亚州圣路易斯医疗保健系统临床流行病学中心主任Al-Aly说，他是该中心研发服务的负责人。“这些药物还能减少大脑炎症，导致体重减轻；这两个因素都可以改善大脑健康，并解释了阿尔茨海默病和痴呆症等疾病风险降低的原因。”

虽然GLP-1RA药物对一系列广泛的健康问题显示出有效性，但相关益处的幅度并不大——大多数结果大约减少了10%到20%。Al-Aly说：“然而，适度的效果并不能否定这些药物的潜在价值，特别是对于缺乏有效治疗选择的疾病，例如痴呆症。”“这也可能意味着这些药物在与其他干预措施（如改变生活方式或其他药物）结合使用时最有益。”

该研究还证实了过去的研究结果，详细说明了这些药物降低心脏病发作、中风和其他心血管疾病风险的潜力。

Al-Aly强调，他的研究也强调了这些药物的潜在缺点，包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道问题的风险增加，在极少数情况下还会出现胃麻痹。“这些在研究和轶事中都有很好的记录，”Al-Aly说。“我们的研究证实了这些发现。”

但新颖之处在于GLP-1RA药物可能对胰腺和肾脏产生负面影响。虽然这些副作用并不常见，但它们可能非常严重；在服用GLP-1RA药物的人群中，医生必须警惕胰腺炎的迹象并监测肾功能。肾脏问题可能在没有症状的情况下发生，直到病情发展到晚期，治疗选择有限。

“GLP-1RA药物可以有广泛的健康益处，”Al-Aly说。“然而，它们并非没有风险。我们的发现强调了这些药物更广泛应用的可能性，但也强调了服用这些药物的人应该仔细监测的重要风险。”