对衰老小胶质细胞及其与神经系统疾病联系的新见解

　　

卡罗林斯卡医学院环境医学研究所的研究人员在了解小胶质细胞（大脑的免疫细胞）如何随年龄变化以及这些变化如何导致与年龄相关的神经系统疾病方面迈出了重要的一步。

利用一种在受控环境中长期培养的新方法，科学家们能够在没有外界干扰的情况下研究衰老对小胶质细胞的影响。

研究表明，与年轻的小胶质细胞相比，衰老的小胶质细胞表现出基因表达的改变和免疫反应的减弱。虽然年轻和年老的小胶质细胞都对炎症有反应，但老年细胞的反应强度明显降低。这表明应对大脑威胁的能力下降，可能导致阿尔茨海默氏症、帕金森病或成人脑肿瘤等疾病。

研究人员确定了13个可以作为小胶质细胞衰老标记的关键基因，包括SLC16A3和P2RY13，它们在小鼠和人类大脑中显示出与老年个体一致的变化。这些发现增强了我们对小胶质细胞如何受衰老影响的理解，并为未来减缓或重新编程这些变化的治疗铺平了道路。

该研究的首席研究员、环境医学研究所的研究员Martin Škandík说：“衰老是许多脑部疾病的一个公认的风险因素，包括神经退行性疾病和脑肿瘤。我们的研究结果表明，衰老显著改变了小胶质细胞，即大脑的常驻免疫细胞，削弱了它们有效反应和保护大脑免受挑战的能力。这一发现对我们了解这些脑部疾病是如何发展的，并确定对抗它们的潜在策略很有意义。”

该研究还强调了开发更好的模型来研究衰老过程的重要性，并为对抗与年龄有关的疾病带来了新的突破。

Age-associated microglial transcriptome leads to diminished immunogenicity and dysregulation of MCT4 and P2RY12/P2RY13 related functions. ?kandík M, Friess L, Vázquez-Cabrera G, Keane L, Grabert K, Cruz De Los Santos M, Posada-Pérez M, Baleviciute A, Cheray M, Joseph B. Cell Death Discov. 2025 Jan;11(1):16