BE-43547A2：靶向 eEF1A1，开启胰腺癌缺氧选择性治疗新征程

缺氧是肿瘤微环境的关键特征，导致许多化疗失败。研究人员开展了关于 BE-43547A2对人胰腺癌细胞缺氧选择性抑制机制的研究。结果发现它能靶向 eEF1A1，破坏其与 FoxO1 的关联，或可成为潜在的缺氧选择性疗法。

　　缺氧是肿瘤微环境的一个关键特征，它会致使许多化疗方案失败，还会诱导癌细胞出现更具侵袭性和耐药性的表型。到目前为止，能够靶向缺氧环境的化合物和治疗方法少之又少。从链霉菌（Streptomyces sp.）中提取的 BE-43547A₂，是一种对 PANC-1、MCF-7 和 K562 细胞系具有高缺氧选择性的化合物。在这项研究中，科研人员探究了 BE-43547A₂对人胰腺癌细胞产生缺氧选择性的分子机制。

研究显示，BE-43547A₂对五种胰腺癌细胞（PANC-1、Capan-2、MIA PaCa-2、AsPC-1 和 PaTu8988T）具有缺氧选择性细胞毒性，在缺氧条件下的半数抑制浓度（IC₅₀）远低于常氧条件下的数值 。研究证实，在缺氧条件下，BE-43547A₂能直接与 PaTu8988T 细胞中的真核翻译延伸因子 1A1（eEF1A1）蛋白结合。此外，研究还揭示，缺氧会显著提高这五种胰腺癌细胞中缺氧诱导因子 1α（HIF1α）、叉头框蛋白 O1（FoxO1）和 eEF1A1 的表达水平；在细胞质中，eEF1A1 会与 FoxO1 相互作用，而 BE-43547A₂会破坏这种相互作用，进而促使 FoxO1 发生核转位，最终抑制缺氧条件下的 JAK/STAT3 信号通路。这项研究表明，BE-43547A₂通过靶向 eEF1A1，破坏其与 FoxO1 在人胰腺癌细胞缺氧环境中的相互作用。该化合物有望成为一种潜在的缺氧选择性治疗药物。