JOSD2-SMAD7 轴：缓解高血压血管重塑的新希望

为探究血管紧张素 II（Ang II）诱导的血管重塑机制，研究人员开展 JOSD2 相关研究。发现 JOSD2 能通过去泛素化稳定 SMAD7，缓解 Ang II 诱导的血管重塑，有望成为高血压血管重塑新治疗靶点。

　　血管紧张素 II（Ang II）水平升高在高血压血管重塑发展中起核心作用。本研究中，研究人员发现去泛素化酶含 Josephin 结构域蛋白 2（JOSD2）是保护因子，并探究其在 Ang II 诱导的血管重塑中的分子机制。在 Ang II 刺激的小鼠血管组织里，主动脉平滑肌细胞中的 JOSD2 上调，内皮细胞中则无此现象。全身敲除 JOSD2 显著加剧小鼠 Ang II 诱导的血管重塑；相反，血管平滑肌细胞（VSMC）特异性过表达 JOSD2 可逆转该重塑。体外实验显示，JOSD2 缺失会加重 Ang II 诱导的 VSMC 纤维化、增殖和迁移，而过表达 JOSD2 可逆转这些变化。RNA 测序分析表明，JOSD2 在 VSMC 中的保护作用与 TGFβ-SMAD 通路有关。此外，液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）分析确定 TGFβ-SMAD 通路的负调节因子 SMAD7 是 JOSD2 的底物。JOSD2 特异性结合 SMAD7 的 MH1 结构域，去除赖氨酸 220 位点上 K48 连接的泛素链，维持 SMAD7 的稳定性。综上，JOSD2-SMAD7 轴对缓解 Ang II 诱导的血管重塑至关重要，JOSD2 可能是高血压血管重塑的新潜在治疗靶点。