枸杞果实中分离的肽聚糖（LBPW）：调节 TGF-β/Smad7 信号与肠道菌群，缓解小鼠肝纤维化的新希望

为探究枸杞果实中中性肽聚糖（LBPW）的护肝机制，研究人员以 CCl4诱导的肝纤维化小鼠为模型展开研究。结果显示，LBPW 能剂量依赖性减轻肝损伤与纤维化，其机制与调节 TGF-β/Smad7 信号、增加阿克曼菌（A. muciniphila）有关。该研究为抗肝纤维化药物开发提供新思路。

　　枸杞（Lycium barbarum）果实的护肝作用在中国已有数千年记载。枸杞多糖（LBPs）是最早被报道能减轻四氯化碳（CCl₄）处理小鼠肝纤维化的大分子物质。在本研究中，从枸杞果实中提取出一种名为 LBPW 的中性肽聚糖。研究人员用 CCl₄诱导肝纤维化小鼠模型，给小鼠腹腔注射（50、100、200 mg?kg^–1·d^–1）或灌胃（100、200、300 mg?kg^–1·d^–1）LBPW，持续 6 周。结果发现，无论是腹腔注射还是灌胃，LBPW 都能剂量依赖性地减轻 CCl₄处理小鼠的肝损伤和纤维化。药代动力学分析表明，通过腹腔注射和灌胃给药，都能在肝脏中检测到花青 5.5 胺（Cy5.5）标记的 LBPW（Cy5.5-LBPW），且灌胃给药的 Cy5.5-LBPW 主要在肠道积累。在转化生长因子 -β1（TGF-β1）刺激的 LX-2 细胞以及 CCl₄处理小鼠的肝脏中，LBPW 显著上调 TGF-β/Smad 信号的负调节因子 Smad7，从而抑制肝星状细胞（HSCs）的激活，预防肝纤维化。另一方面，LBPW 显著增加了阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，A. muciniphila）的丰度，增强了肠道屏障功能。研究还发现，用抗生素降低A. muciniphila的丰度会阻断 LBPW 的功效，这表明A. muciniphila可能是 LBPW 发挥作用的关键因素。总的来说，LBPW 可能通过重新平衡 TGF-β/Smad7 信号和增加肠道共生菌A. muciniphila发挥护肝作用，这意味着 LBPW 有望成为开发抗肝纤维化新药或营养保健品的重要成分。