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为解决肺癌患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）获得性耐药问题，研究人员开展基于 CRISPR-Cas9 全基因组文库筛选的研究，发现 ITGA8 可增强肺腺癌细胞对阿维替尼（abivertinib）敏感性，有望应对耐药，改善治疗效果。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现改善了携带 EGFR 驱动突变的肺癌患者的预后。然而，对 EGFR-TKIs 的获得性耐药给治疗带来了巨大挑战。目前，克服耐药主要集中在基于耐药分子机制开发下一代靶向疗法，或抑制旁路途径激活以抑制或逆转耐药。
在这项研究中，研究人员采用 CRISPR-Cas9 全基因组文库筛选这一新颖方法，来识别能增强肺腺癌细胞对 EGFR-TKIs 敏感性的基因。通过筛选，发现整合素亚基 α8（ITGA8）是增强肺腺癌对阿维替尼（abivertinib）敏感性的关键基因。值得注意的是，与癌旁正常组织相比，肺腺癌组织中 ITGA8 的表达显著下调。生物信息学分析显示，ITGA8 与肺腺癌对阿维替尼的敏感性呈正相关。
研究表明，敲低 ITGA8 会显著促进 H1975 细胞的增殖、迁移和侵袭。相反，过表达 ITGA8 则会抑制 H1975/ABIR 细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，研究还证实 ITGA8 通过减弱下游 FAK/SRC/AKT/MAPK 信号通路，使肺腺癌细胞对 EGFR-TKIs 更加敏感。在 H1975 细胞异种移植小鼠模型中，敲低 ITGA8 会显著促进肿瘤生长，降低对阿维替尼的敏感性；而过表达 ITGA8 则明显抑制肿瘤增殖，增强对该药物的敏感性。
该研究表明，ITGA8 可抑制肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，增强对 EGFR-TKIs 的敏感性，提高治疗效果，并延缓获得性耐药的进展。因此，ITGA8 从全新视角为解决 EGFR-TKIs 的获得性耐药问题提供了潜在的治疗靶点。
