编辑推荐：
铁死亡在动脉粥样硬化发生发展中的作用逐渐受到关注。研究人员开展了关于内皮 Gsα 是否通过铁死亡和氧化应激影响动脉粥样硬化的研究。结果发现内皮 Gsα 缺失会加重动脉粥样硬化和铁死亡。该研究为动脉粥样硬化治疗提供新靶点。
铁死亡在动脉粥样硬化发生和发展过程中的重要性逐渐被人们认识到。刺激型 G 蛋白 α 亚基（Gsα）在内皮细胞（ECs）的生理活动中发挥着关键作用。此前的研究表明，内皮 Gsα 能够调节血管生成，并维持内皮的通透性。在这项研究中，科研人员探究了内皮 Gsα 是否通过铁死亡和氧化应激对动脉粥样硬化产生影响。
科研人员构建了载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE?/?）背景下的内皮 Gsα 特异性敲除小鼠（ApoE?/?GsαECKO），发现与野生型同窝小鼠（ApoE?/?Gsαfl/fl）相比，这些小鼠的动脉粥样硬化病变更加严重，且出现了铁死亡的迹象。在人主动脉内皮细胞（HAECs）中，过表达 Gsα 能够降低脂质过氧化和铁死亡水平，而敲低 Gsα 则会加剧氧化应激和铁死亡。此外，在 HAECs 中过表达 Gsα 会增加抗氧化基因核因子 E2 相关因子 2（NRF2）及其下游基因的表达。Gsα 通过 CCCTC 结合因子（CTCF）来调控 NRF2 的表达。
综上所述，该研究揭示了 Gsα 是抵抗内皮铁死亡的防御因子，也是治疗动脉粥样硬化及相关缺血性心脏病的潜在靶点。
