Compound 38：开启睡眠 - 觉醒障碍治疗新征程的 A2AR 拮抗剂

腺苷 A2A受体（A2AR）在睡眠 - 觉醒行为调节中至关重要。研究人员针对 A2AR 选择性拮抗剂 Compound 38 开展研究，发现其能剂量依赖性促进小鼠觉醒，且该作用由 A2AR 介导，这为睡眠 - 觉醒障碍研究带来新方向。

　　腺苷 A_2A受体（A_2AR）在调控睡眠 - 觉醒行为中起着关键作用。此前有研究报道了一种 A_2AR 选择性拮抗剂 Compound 38，其半数抑制浓度（IC₅₀）值为 29.0 nM。在本次研究中，科研人员探究了它对小鼠睡眠 - 觉醒调节的影响。

在实验中，研究人员于 9 点给野生型（WT）小鼠腹腔注射（i.p.）不同剂量（3.3、5.0、7.5、15、30 mg/kg）的 Compound 38，并同步记录脑电图和肌电图。结果显示，Compound 38 的给药呈现出剂量依赖性的促觉醒效果。

为了研究 Compound 38 对睡眠反弹的影响，研究人员进行了 6 小时（13 点 - 19 点）的睡眠剥夺实验。他们发现，给予 30 mg/kg 的 Compound 38 能产生持续 1 小时的促觉醒作用。

随后，研究人员利用 A_2AR 基因敲除（KO）小鼠及其野生型同窝小鼠，探究 A_2AR 在 Compound 38 促觉醒作用中的关键作用。结果发现，Compound 38 能增强野生型小鼠的觉醒，但对 A_2AR 基因敲除小鼠没有促觉醒作用，这表明 Compound 38 的促觉醒作用是由 A_2AR 介导的。

研究人员还通过免疫组化技术，并利用细胞类型特异性半胱天冬酶 - 3（caspase - 3）表达选择性地消除 A_2AR 阳性神经元，结果揭示了伏隔核外壳中的 A_2AR 阳性神经元在 Compound 38 促觉醒作用中起着重要作用。

总之，作为一种新型的 A_2AR 拮抗剂，Compound 38 通过 A_2AR 促进小鼠觉醒，在睡眠 - 觉醒障碍领域展现出了极具前景的应用价值。