龙胆苦苷（GPS）通过调控 Keap1-Nrf2 通路改善小鼠银屑病样皮损：解锁皮肤疾病治疗新密码

银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病，临床治疗需求迫切。研究人员开展了龙胆苦苷（GPS）对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型影响的研究。结果发现 GPS 能改善皮损，抑制角质形成细胞激活，其作用依赖 Nrf2 通路。这为银屑病治疗提供新思路。

　　银屑病（Psoriasis）是一种慢性、全身性免疫介导的皮肤疾病。虽然已开发出许多治疗银屑病的新策略，但临床上仍有很大的治疗需求。龙胆苦苷（Gentiopicroside，GPS）源自东北龙胆（Gentiana manshurica Kitagawa），具有抗炎、抗氧化和抗病毒等多种药理活性。在本研究中，研究人员探究了 GPS 在咪喹莫特（imiquimod，IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中的潜在作用及其潜在机制。将小鼠背部剃毛后，涂抹 IMQ 乳膏致敏 7 天，同时局部涂抹 1% 或 2% 的 GPS 乳膏。研究显示，涂抹 GPS 乳膏可显著改善银屑病样皮肤损伤，且效果优于卡泊三醇。GPS 纠正了皮损中免疫细胞的浸润和角质形成细胞的激活，并在体外显著抑制了肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）/ 干扰素 -γ（IFN-γ）刺激的人角质形成细胞（HaCaT）的激活。对经 GPS 处理和未经处理的角质形成细胞进行蛋白质组分析表明，GPS 调节了 Keap1-Nrf2 通路，这是调节氧化应激和炎症的最重要通路。研究表明，GPS 调节了 p62 和 Keap1 的蛋白表达，诱导 Nrf2 核转位，进而促进 HaCaT 细胞中 Nrf2 下游抗氧化基因的转录。此外，在 Nrf2^-/-角质形成细胞中，GPS 的抗氧化作用消失。同时，Nrf2^-/-小鼠的银屑病样症状加重，且对 GPS 治疗的保护作用减弱。综上所述，该研究揭示了 GPS 以依赖 Nrf2 的方式抑制角质形成细胞激活，改善银屑病样皮肤损伤。