积雪草苷通过激活 PKCB/SPARC 信号通路缓解急性心肌梗死损伤:心血管治疗新突破

【字体: 时间:2025年01月23日 来源:Acta Pharmacologica Sinica 6.9

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  目前心肌梗死(MI)的治疗手段和药物存在不足。研究人员开展了积雪草苷治疗 MI 的研究。结果显示,积雪草苷可激活 PKCB/SPARC 信号通路,缓解 MI 症状。该研究为 MI 治疗提供新思路,意义重大。

  心肌梗死(MI)的现有治疗方法和药物仍不够完善。近年来,天然产物因其来源广泛、毒性较低,在治疗心血管疾病方面备受关注,其中皂苷类物质展现出良好的心脏保护作用。在这项研究中,科研人员探究了皂苷化合物积雪草苷(madecassoside)治疗 MI 的效果及其潜在分子机制。
研究人员通过结扎雄性小鼠的左前降支冠状动脉,建立急性 MI 模型。随后,让小鼠以 20mg?kg-1·d-1的剂量灌胃(i.g.)积雪草苷,持续 14 天。待小鼠处死后,采集心脏进行分析。

结果发现,积雪草苷能够促进血管生成,抑制心肌细胞凋亡和纤维化,显著缓解 MI 小鼠的心功能下降。通过系统药理学和 RNA 测序研究表明,积雪草苷可激活蛋白激酶 C-β(PKCB),进而上调富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)基因的表达,而 SPARC 对内皮细胞血管生成具有很强的促进作用,这在对抗 MI 的过程中发挥了关键的保护作用。

进一步研究发现,抑制 SPARC 基因会显著降低积雪草苷刺激的体外内皮细胞迁移和管腔形成能力;同时给予 PKCB 特异性抑制剂芦贝鲁唑(ruboxistaurin,10mg?kg-1·d-1,灌胃),会抵消积雪草苷对 MI 小鼠的心脏保护作用,这进一步验证了 PKCB/SPARC 信号通路的关键作用。

这项研究表明,积雪草苷通过调节 PKCB/SPARC 信号通路,促进血管内皮细胞的增殖和再生,有效缓解了 MI 的症状。

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