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哺乳动物肾脏在急性肾损伤（AKI）后修复或再生能力有限，易进展为慢性肾脏病（CKD）。研究人员开展关于促进 AKI 后受损肾小管修复 / 再生策略的研究，发现脯氨酰羟化酶结构域抑制剂（PHDI）MK - 8617 可促进肾小管再生，意义重大。
急性肾损伤（AKI）后，哺乳动物肾脏的修复或再生能力十分有限，AKI 的不良修复还会促使病情发展为慢性肾脏病（CKD）。因此，迫切需要促进 AKI 后受损肾小管修复 / 再生的新策略。已有研究表明，缺氧能够诱导成年小鼠心脏再生，但目前尚不清楚缺氧是否能在 AKI 后诱导肾脏再生。
在这项研究中，研究人员使用脯氨酰羟化酶结构域抑制剂（PHDI）MK - 8617 模拟缺氧环境，发现 MK - 8617 能够显著改善缺血再灌注损伤（IRI）诱导的 AKI。同时，MK - 8617 还能在 IRI 诱导的 AKI 后，通过促进肾近端小管细胞（RPTCs）的增殖，极大地推动肾小管的再生。
研究人员随后进行了大量 mRNA 测序，结果显示，经过 MK - 8617 预处理后，多个与肾发生相关的基因显著上调。此外，研究还表明，MK - 8617 可能通过特异性地稳定肾近端小管细胞中的 HIF - 1α 蛋白，来减轻近端小管的损伤。进一步研究发现，MK - 8617 能够促进肾近端小管细胞重编程为 Sox9+肾祖细胞，进而促进肾近端小管的再生。
综上所述，研究表明抑制脯氨酰羟化酶能够通过促进肾近端小管细胞重编程为 Sox9+肾祖细胞，改善 IRI 诱导的 AKI 后肾近端小管的再生。
