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为探究生殖激素与骨稳态的关系，研究人员开展了 GnIH 对骨稳态调控作用的研究。结果发现 GnIH 通过抑制破骨细胞分化维持骨稳态，绿光疗法可促进 GnIH 释放防治骨质疏松。这为骨质疏松治疗提供了新方向。
在人体中，骨骼健康与多种生理过程紧密相连，其中生殖激素与骨稳态的关系一直是科学界关注的焦点。以往研究表明，下丘脑 - 垂体 - 性腺（HPG）轴相关的生殖激素对骨稳态有着重要影响，但除雌激素和雄激素外，其他上游生殖激素在骨稳态调控中的具体作用及机制尚不明确。而且，针对这些激素的现有治疗方法要么效果不佳，要么存在严重副作用。因此，深入研究其他上游生殖激素在维持骨稳态中的作用，探索防治骨科疾病的新疗法迫在眉睫。
华东师范大学等研究机构的研究人员针对这一问题展开了研究。他们发现，促性腺激素抑制激素（GnIH）作为 HPG 轴上游的关键生殖激素，在调节骨稳态和维持骨量方面发挥着不可或缺的作用。该研究成果发表在《Bone Research》上，为骨质疏松的防治提供了新的思路和方法。
研究人员主要运用了基因编辑技术、细胞培养与分化实验、动物模型构建以及多种分子生物学检测技术等。通过构建 GnIH 敲除小鼠（GnIH-/-）和 Gpr147 敲除小鼠，研究 GnIH 及其受体 Gpr147 对骨量的影响；利用细胞培养技术，观察 GnIH 对骨髓巨噬细胞（BMMs）向破骨细胞分化的作用；建立衰老、卵巢切除（OVX）和脂多糖（LPS）诱导的骨质疏松小鼠模型，探究 GnIH 的治疗效果；运用 RNA 测序、Western blotting、免疫荧光染色等技术分析相关信号通路的变化。
研究结果如下：
- GnIH/Gpr147 信号调节骨量：GnIH-/-小鼠和 Gpr147-/-小鼠的骨密度（BMD）、骨小梁体积 / 总体积（BV/TV）等骨量相关指标显著下降，表明 GnIH/Gpr147 信号在调节骨量中起关键作用。
- 敲除 GnIH 或 Gpr147 加速骨丢失：敲除 GnIH 或 Gpr147 会增强破骨细胞的数量和活性，但对成骨细胞数量和活性影响较小，说明骨质疏松主要归因于破骨细胞的激活和骨吸收的增加。
- 骨组织来源的 GnIH 调节破骨细胞生成：骨组织中的破骨细胞和成骨细胞均能分泌 GnIH，且 GnIH 表达与骨密度正相关，与破骨细胞分化负相关，表明骨组织来源的 GnIH 可调节破骨细胞分化。
- GnIH/Gpr147 调节破骨细胞分化的信号通路：通过 RNA 测序和相关实验，发现 GnIH/Gpr147 通过 PI3K/AKT、MAPK、NF-κB 和 Nfatc1 信号通路调节破骨细胞功能。
- GnIH 抑制多种因素诱导的骨丢失：在衰老、OVX 和 LPS 诱导的骨质疏松小鼠模型中，GnIH 治疗可增加骨量、抑制破骨细胞活性，且无明显毒性和副作用。
- 绿光促进 GnIH 释放并减轻 OVX 小鼠骨丢失：绿光照射可促进 OVX 小鼠下丘脑 GnIH 的转录和释放，增加骨量、减少破骨细胞数量和活性。在人体实验中，绿光疗法也能提高血清 GnIH 水平，降低骨吸收标志物水平。
研究结论表明，GnIH 在维持骨稳态中起着重要作用，它通过抑制破骨细胞分化来调控骨量。绿光疗法可促进 GnIH 释放，为骨质疏松的防治提供了一种新的潜在策略。该研究不仅加深了人们对生殖激素与骨稳态关系的理解，还为临床治疗和预防骨质疏松提供了新的靶点和方法。然而，绿光疗法的最佳治疗时长、强度以及不同人群的响应差异等问题仍需进一步研究。未来，有望基于这些发现开发出更有效的骨质疏松治疗方案，为广大患者带来福音。
