揭秘亚硝酸钠（NaNO2）驱动舌鳞癌淋巴转移新机制：巨噬细胞拟态与 CREB1-CD68 通路

舌鳞癌（TSCC）早期易淋巴转移，预后差。研究人员开展关于亚硝酸钠（NaNO2）与 TSCC 关系的研究，发现 NaNO2通过 CREB1-CD68 通路促使 TSCC 细胞模拟巨噬细胞，促进淋巴转移，为 TSCC 治疗提供新思路。

　　背景：舌鳞状细胞癌（Tongue Squamous Cell Carcinoma，TSCC）是一种恶性口腔癌，发病机制不明，且有早期淋巴转移的趋势，这导致其预后不佳，5 年生存率较低。饮食中的亚硝酸钠（Sodium Nitrite，NaNO₂）被认为与包括癌症在内的多种疾病有关，但 NaNO₂与 TSCC 之间的直接关系尚未明确。
方法：研究人员采用体外和体内实验来探究 NaNO₂在 TSCC 中的作用。通过免疫组织化学和免疫荧光技术检测 TSCC 标本中的蛋白质表达。利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（western blot）、RNA 测序（RNA-seq）、荧光素酶报告基因实验、迁移实验和流式细胞术分析（FACS analysis）来确定其分子机制。更多实验方法细节可在材料与方法部分查看。
结果：研究数据显示，在特定实验周期内，NaNO₂虽不会引发舌部癌变，但会增强 TSCC 细胞的淋巴转移潜能。在转移至淋巴结的过程中，TSCC 细胞中的单核细胞 - 巨噬细胞标记物上调，而角蛋白标记物下调。具体而言，经 NaNO₂诱导 TSCC 表型转换后，CD68 基因在 TSCC 细胞中的表达较高。这些表型变化与转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（Cyclic-AMP Response Binding Protein，CREB1）的激活有关，CREB1 可直接靶向 CD68 的转录过程。此外，无论是通过基因敲除还是使用特异性抑制剂阻断 CREB1 的活性，都会降低 TSCC 细胞的迁移能力，并抑制 CD68 的表达。
结论：研究结果揭示了 NaNO₂通过 CREB1-CD68 信号通路促使 TSCC 细胞模拟巨噬细胞的作用，这种作用会促进淋巴转移。该研究为揭示 TSCC 淋巴转移的驱动因素提供了新线索，也为改善 TSCC 患者预后的饮食策略提供了新视角。