发现！LINC02870 编码的小蛋白 ERSP 或成三阴性乳腺癌（TNBC）治疗新靶点，激活 IRE1α/XBP1s 通路推动癌进展

三阴性乳腺癌（TNBC）临床治疗因缺乏有效靶点受限。研究人员开展 LINC02870 编码蛋白相关研究，发现 ERSP 蛋白在 TNBC 组织高表达，其通过激活 IRE1α/XBP1s 通路促癌进展。该发现为 TNBC 治疗提供潜在靶点。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）目前的临床治疗方案，因缺乏有效的治疗靶点，局限于化疗。近期研究表明，长链非编码 RNA（lncRNA）能够编码具有生物活性的肽或蛋白质，在调控细胞过程中发挥着非经典却至关重要的作用。然而，lncRNA 翻译产物在癌症进展中的潜在作用，大多仍是未知的。

在这项研究中，研究人员鉴定出一种此前未被记录的，由 lncRNA LINC02870 编码的小蛋白。该蛋白定位于内质网（ER），并参与内质网应激反应，因此被命名为内质网应激蛋白（ERSP）。ERSP 在 TNBC 组织中高表达，且 LINC02870 含量升高与 TNBC 患者的不良预后相关。无论是在体外实验还是体内实验中，ERSP 缺失都抑制了 TNBC 的生长和转移。

ERSP 的促癌作用，可归因于其对 IRE1α/XBP1s 通路分支的选择性激活。ERSP 通过与 XBP1s 相互作用，增强未折叠蛋白反应（UPR），促进 XBP1s 的核积累，进而推动内质网应激相关基因的表达。这些研究结果突出了 lncRNA 编码蛋白 ERSP 在内质网应激中的调控作用，表明它是 TNBC 潜在的治疗靶点。