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细胞衰老与多种衰老相关疾病及癌细胞治疗耐药性有关。现有衰老细胞裂解药物疗效参差不齐，缺乏预测生物标志物。研究人员开展相关研究，发现 BH3 分析可预测衰老细胞对 ABT-263 或 D+Q 的敏感性，为精准衰老细胞裂解疗法提供依据。
细胞衰老（Cellular senescence）在与衰老相关的多种疾病中发挥作用，并且癌细胞在这种细胞状态下可能在治疗后存活。已报道的衰老细胞裂解药物（senolytic drug）通过不同的分子机制发挥作用，但在不同的细胞衰老环境中疗效各异，这表明需要预测衰老细胞裂解活性的生物标志物。研究人员利用多参数分析方法，检测衰老表型中常见报道的分子特征，对包括恶性和非恶性细胞在内的多种模型进行分析，这些模型由多种诱导衰老的因素触发。结果发现，这些传统的衰老标志物在识别衰老细胞裂解药物敏感性方面，单变量预测能力较弱。
研究人员试图通过定量质谱技术，测量衰老细胞蛋白质组的变化，来识别对常用衰老细胞裂解疗法（如 Navitoclax（ABT-263））不敏感的衰老细胞中的新药物靶点，并将其与因衰老诱导而对 ABT-263 产生急性敏感性的细胞进行比较。使用小分子化合物抑制抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）或 Bcl-2 家族成员髓细胞白血病序列 1（MCL-1），并联合 ABT-263，可在部分（并非全部）先前不敏感的衰老细胞中显著诱导细胞凋亡（apoptosis）。
随后，研究人员探究能否利用 BH3 分析来测量这些细胞衰老模型中线粒体凋亡启动（mitochondrial apoptotic priming）的差异，并预测对衰老细胞裂解药物 ABT-263 或达沙替尼（dasatinib）与槲皮素（quercetin）联合用药（D+Q）的敏感性。结果发现，尽管衰老细胞总体的凋亡启动水平显著较低，但衰老线粒体对 B 细胞淋巴瘤 - 超大（BCL-XL）的依赖性与 ABT-263 和 D+Q 对衰老细胞的杀伤作用显著相关，而 BCL-XL的基因或蛋白质表达并无显著变化。然而，研究数据提醒，不应将药物宽泛地归类为具有普遍衰老细胞裂解作用，而应推动针对特定环境的衰老细胞裂解靶点的研究，并提出 BH3 分析可作为一种有效的预测生物标志物。
