Beta 变异体重组 SARS-CoV2疫苗：诱导持久的针对奥密克戎 BA 变异株的交叉反应抗体，为新冠防控注入新希望

新冠病毒变异不断，疫苗效力受挑战。研究人员开展 “Beta 变异体重组 SARS-CoV2疫苗诱导抗体反应” 研究，发现 MVB.1.351 疫苗在加强接种 3 个月内，诱导的针对奥密克戎亚变异株的交叉中和抗体更高更持久，为疫苗选择提供参考。

　　新冠疫情的爆发给全球带来了巨大挑战，新冠病毒（SARS-CoV₂）不断变异，更是让防控形势愈发复杂。自 2021 年 11 月奥密克戎（Omicron）变异株出现以来，它展现出了比之前变异株更强的免疫逃逸能力。早期推出的单价（MV）基于原始毒株刺突蛋白的疫苗，在刚上市时对预防感染和重症有显著效果，但随着时间推移，在奥密克戎主导的疫情阶段，其预防感染和与新冠相关住院的效力明显下降。这主要是因为疫苗诱导的保护作用随时间减弱，且原始疫苗针对的病毒与不断演变的流行毒株之间存在差异。在这种情况下，研究不同疫苗加强接种后的免疫效果，尤其是对奥密克戎变异株的防护能力，以及免疫反应能持续多久，成为了科学界亟待解决的重要问题。

为了解决这些问题，来自法国等多个机构的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上。研究人员进行了一项多中心、随机、单盲试验（ClinicalTrials.gov NCT05124171；EudraCT 编号 2021004550 - 33）。研究招募了此前已接种两剂基于原始毒株的 BNT162b2 疫苗的成年参与者，将他们随机分为三组，分别接种 MVB.1.351、MV 原始重组蛋白（MVD614）或 BNT162b2 作为第三剂（首次加强）疫苗。

研究用到的主要关键技术方法包括：采用经过验证的假病毒中和试验（Monogram Biosciences 的技术）检测样本，以此评估不同疫苗接种后产生的中和抗体水平；对参与者进行分组，并对特定时间点采集的血液样本进行分析，同时根据参与者是否感染新冠病毒进行亚组分析。样本队列来源于招募的成年参与者，这些参与者此前都已接种过两剂基于原始毒株的 BNT162b2 疫苗。

下面来看看具体的研究结果：

• 整体人群抗体反应：在整体人群中，MVB.1.351 疫苗在加强接种后 28 天（D28）和 3 个月（M3）时，诱导出的针对奥密克戎 BA.1 和 BA.4/5 变异株的中和抗体（NAbs）滴度最高。在 D28 时，MVB.1.351 加强疫苗相对于 BNT162b2，针对 BA.1 和 BA.4/5 毒株的几何平均滴度比（GMTR）分别为 2.53（1.80；3.57）和 2.50（1.70；3.67）；在 M3 时，针对 BA.1 和 BA.4/5 的 GMTR 分别为 2.06（1.22；3.48）和 2.48（1.44；4.27），均满足非劣效性标准（GMTR 的双侧 95% 置信区间下限大于 0.5）。而 MVD614 和 BNT162b2 疫苗诱导的抗体滴度彼此相当。
• 未感染人群抗体持久性：在未感染新冠病毒的参与者中，MVB.1.351 组在针对奥密克戎 BA.1、BA.4/5 和原始 D614 毒株时，M3 与 D28 的 GMT 比值均高于 BNT162b2 组。针对奥密克戎 BA.1，MVB.1.351 组的比值为 0.64（0.53；0.77），BNT162b2 组为 0.43（0.35；0.53）；针对奥密克戎 BA.4/5，MVB.1.351 组比值为 0.61（0.50；0.75），BNT162b2 组为 0.44（0.34；0.56）；针对 D614，MVB.1.351 组比值为 0.68（0.58，0.81），BNT162b2 组为 0.46（0.39，0.55）。这表明 MVB.1.351 组的中和抗体在三个月内的持久性更好。
• 感染人群抗体变化：在 D28 至 M3 期间感染新冠病毒的参与者中，MVB.1.351 和 BNT162b2 疫苗组针对奥密克戎 BA.1 和 BA.4/5 的 GMT 在感染后均有所增加。在有限的参与者数量中，MVB.1.351 组在 D28 和 M3 时的中和抗体滴度均高于 BNT162b2 组。

研究结论和讨论部分指出，MVB.1.351 疫苗在加强接种后 3 个月内，相较于 MV 原始 BNT162b2 mRNA 疫苗和 MVD614 疫苗，能诱导出更高且持久的针对奥密克戎亚变异株的交叉中和抗体。这一研究结果为新冠疫苗加强接种方案的制定提供了重要参考，在选择新冠疫苗进行加强接种时，不同类型疫苗的组合可能会使人们获得更好的针对 SARS-CoV₂感染的保护。尽管目前研究存在一些局限性，如缺乏对当前流行和新出现变异株的数据，无法与更新的奥密克戎亚谱系进行直接比较，但该研究为后续研究提供了有价值的方向。在新冠病毒变异持续的背景下，开发下一代具有交叉中和能力且持久有效的疫苗至关重要，而 MVB.1.351 疫苗为这一方向提供了新的思路和选择。