血清中五聚体IgM释放的巨噬细胞凋亡抑制因子(AIM)可作为血液透析启动后的预后预测标志物

本研究针对慢性肾脏病(CKD)患者透析时机选择缺乏客观指标的临床难题，通过前瞻性队列研究发现血清中从五聚体IgM释放的游离AIM(fAIM%)比例与患者预后显著相关。研究人员证实fAIM%≥46.27%的透析患者具有更高的死亡率(HR=1.29)和心血管风险，且该指标优于传统标志物如eGFR和肌酐。这项发表于《Communications Medicine》的研究为临床决策提供了新型分子标志物。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，每年有大量患者进展至终末期肾病(ESKD)需要透析治疗。然而临床面临的核心难题是：何时启动透析最为合适？传统基于估算肾小球滤过率(eGFR)或肌酐(Cre)水平的决策标准已被多项研究证实与患者预后缺乏相关性，包括著名的IDEAL研究显示早期透析(10-14 mL/min/1.73m²)并不比晚期透析(5-7 mL/min/1.73m²)带来生存获益。这种临床决策的盲目性导致患者面临不必要的风险和经济负担。

来自东京大学医学科学研究所的研究团队将目光投向了一种独特的血清蛋白——巨噬细胞凋亡抑制因子(AIM/CD5L)。这种属于清道夫受体半胱氨酸富集(SRCR)超家族的蛋白在血液中主要与五聚体IgM形成复合物，分子量高达1000kDa使其无法通过肾小球滤过。前期研究发现，在急性肾损伤等病理状态下，AIM会从IgM解离成为游离态(fAIM)，通过与有机废物结合促进巨噬细胞清除功能。基于这些特性，研究人员假设AIM解离程度可能反映CKD患者的病理状态严重程度。

这项发表在《Communications Medicine》的研究采用了多中心前瞻性队列设计，纳入423例透析起始患者和563例不同分期CKD患者，通过ELISA检测血清fAIM比例(fAIM%)，结合代谢组学和蛋白质组学分析，并随访2年评估预后关联。关键技术包括：1)建立特异性识别IgM-free AIM的ELISA检测方法；2)体外血清诱导AIM解离实验；3)GC-MS和TMT LC-MS/MS代谢/蛋白组学分析；4)5折交叉验证确定预后cut-off值。

主要研究结果如下：

AIM从IgM五聚体解离增加与晚期CKD相关

通过比较健康对照(HC)、不同分期CKD(G1-G2、G3a-G3b、G4-G5)和透析起始(DI)组，发现fAIM%随疾病进展显著升高，DI组达46.69%±20.12%，显著高于G3a-G3b组(25.29%±14.29%)和G4-G5组(31.40%±16.47%)。体外实验证实，仅DI患者血清能显著诱导IgM-AIM复合物解离，提示尿毒症状态促进AIM释放。

血清fAIM%与透析患者预后显著相关

在338例可评估DI患者中，fAIM%高于中位数组的2年全因死亡率显著增加(HR=1.29，P<0.001)，心血管事件风险也更高(HR=1.10，P=0.048)。值得注意的是，传统指标如eGFR、肌酐、吲哚硫酸盐(IS)等均未显示预后预测价值。通过5折交叉验证确定fAIM%临界值为46.27%，在验证集中显示良好预测性能(c-index=0.658)。

高fAIM%患者血清呈现更差代谢特征

代谢组学分析显示，fAIM%高于中位数的DI患者血清中，约66%的尿毒症毒素和炎症相关分子水平更高，包括晚期糖基化终产物(AGEs)、CRP等；而必需氨基酸等有益物质水平更低。体外实验进一步证实高fAIM%血清诱导更强的AIM解离能力，且透析后血清此能力显著减弱，提示可透析物质参与AIM释放调控。

研究结论指出，血清fAIM%作为反映尿毒症病理状态的整合性指标，其升高程度与透析患者不良预后独立相关。这一发现具有重要临床意义：首先，fAIM%≥46.27%可作为透析起始后风险评估的客观标准；其次，动态监测fAIM%变化可能为优化透析时机决策提供新依据。与现有生物标志物相比，fAIM%的创新性在于其反映了尿毒症状态下多种毒性物质累积的整体效应，而非单一代谢物浓度。未来研究可探索基于fAIM%的个体化透析策略是否能改善患者预后。

该研究的局限性在于预后预测的准确性仍有提升空间(c-index 0.658)，未来可能需要结合其他临床参数建立综合评分系统。此外，诱导AIM解离的具体血清成分及其分子机制有待阐明。尽管如此，这项研究为CKD管理提供了全新的分子视角，标志着尿毒症生物标志物研究从单一指标向整合性指标的重要转变。