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阿尔茨海默病（AD）发病机制复杂，目前缺乏有效疗法。研究人员开展改良地中海生酮饮食（MMKD）对 AD 患者血浆脂质组影响的研究。结果发现 MMKD 可改变血浆脂质组，且与 AD 脂质特征相反。这为 AD 预防和早期治疗提供新方向。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，其发病率逐年上升，给全球健康带来巨大挑战。尽管科研人员在 AD 研究方面投入诸多努力，但至今仍未找到能有效改变疾病进程的疗法。AD 的病理生理特征在临床症状出现前就已存在，因此，探索 AD 风险患者大脑和全身的变化，寻找预防疾病进展的方法，成为当前研究的关键。
此前研究表明，饮食和生活方式等环境因素对 AD 的发生和发展有重要影响，某些饮食可能降低 AD 发病率，然而其潜在机制尚不明确。在这样的背景下，来自多个研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究改良地中海生酮饮食（modified Mediterranean ketogenic diet，MMKD）对 AD 患者血浆脂质组的影响。该研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，选取了 20 名有 AD 风险的老年人，包括认知正常（cognitively normal，CN）和轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者，且均患有前驱糖尿病。研究设计为随机交叉试验，参与者先后食用 MMKD 和美国心脏协会饮食（American Heart Association Diet，AHAD），各为期 6 周，中间有 6 周的洗脱期。通过靶向脂质组学平台，对 47 类共 784 种脂质进行分析，同时采集脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF），检测相关生物标志物，并进行神经心理学评估。
研究结果如下：
- MMKD 显著改变血浆脂质组：在脂质类水平上，MMKD 干预后，47 类脂质中有 18 类发生显著变化，如脂肪酸氧化相关的酰基肉碱（acylcarnitines，AC）、羟基化酰基肉碱（hydroxylated acylcarnitines，ACOH）和游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）增加，甘油三酯（triglyceride，TG）减少；醚脂质代谢方面，多种醚甘油磷脂浓度显著增加，而一些病理相关的鞘脂如脱氧神经酰胺（deoxyceramide，Cer (m)）减少。在脂质物种水平，MMKD 干预与 393 种脂质物种相关，例如某些羟基化和多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）相关的脂质物种变化明显。
- MMKD 对特定亚组影响更强：在认知组交互作用方面，MCI 组的部分脂质类变化更显著，如磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）和 TG 下降更明显；APOE 基因型交互作用上，APOE ε4 阴性个体对 MMKD 的脂质反应更显著；性别特异性交互作用显示，男性对 MMKD 的某些醚脂质类反应更强。
- MMKD 与 AD 脂质特征呈负相关：MMKD 干预引起的脂质变化与 AD 相关脂质变化呈负相关，尤其是醚脂质类。
- 脂质变化与 CSF 和认知标记物相关：血浆脂质变化与多种 AD 血液、CSF 和认知测量指标相关，如某些醚脂质类与 ADAS-Cog12 评分变化呈负相关，与 CSF 中 Aβ42/40 比值变化相关等。
研究结论和讨论部分指出，这是首次评估生酮饮食干预对 AD 风险患者脂质组影响的临床研究。MMKD 对血浆脂质组有显著影响，且这些变化大多有益，在认知障碍患者中更明显。MMKD 诱导的脂质变化与 AD 脂质特征相反，表明其可能有效逆转 AD 的不良脂质谱。此外，MMKD 成本较低且风险小，有望成为 AD 预防或早期症状治疗的新方法。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小，难以确定亚组间差异，也无法明确 MMKD 脂质变化的主要驱动因素。未来需要进一步研究其潜在机制，以及 MMKD 诱导的血浆脂质组变化是否与大脑有益变化相关。总之，这项研究为 AD 的防治提供了新的思路和方向，具有重要的临床意义和研究价值。
