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多种硫酸酯酶缺乏症（MSD）是一种极为罕见的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。研究人员对两名 MSD 患儿进行造血细胞移植（HCT）研究。结果显示，移植后生化指标改善，疾病进展可能减缓。这为 MSD 治疗提供了新方向。
多种硫酸酯酶缺乏症（Multiple Sulfatase Deficiency，MSD）是一种极其罕见的常染色体隐性遗传疾病，犹如隐藏在人体基因深处的 “定时炸弹”。它是由于 SUMF1 基因发生突变，导致体内无法正常合成甲酰甘氨酸生成酶（FGE），进而使得 17 种细胞硫酸酯酶的激活受到影响。这些硫酸酯酶在人体中扮演着至关重要的角色，它们参与多种生物过程，一旦缺乏，就会引发一系列严重问题。目前，针对 MSD 的治疗手段极为有限，除了一些缓解症状的方法外，尚无能够根治该疾病的疗法。在这样的困境下，探寻新的治疗途径迫在眉睫，这不仅关乎众多患者的健康，更是医学领域亟待攻克的难题。
美国明尼苏达大学等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们对两名患有 MSD 的兄弟姐妹进行造血细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation，HCT）治疗，并对治疗效果进行深入评估。研究结果令人振奋，移植后 3 个月内，患儿体内现有的生物标志物就出现了校正迹象，非靶向代谢组学分析也显示移植后多种生化异常持续得到改善。同时，神经心理学评估表明，两名患儿在移植后的两年内没有出现技能衰退，甚至还取得了一定进步。这一系列发现表明，HCT 可能对 MSD 具有积极的治疗效果，不仅能改善生化指标，还可能减缓疾病进展，为 MSD 的治疗带来了新的曙光。该研究成果发表在《Communications Medicine》上。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。在分子检测方面，通过染色体微阵列和基因 panel 技术，对患儿的基因进行分析，以确定相关变异。在生化检测上，采用液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）分析尿液中的糖胺聚糖（GAGs），利用脂质提取和薄层色谱法分析尿液中的硫酸酯，通过白细胞酶活性检测评估酶的活性。此外，还运用非靶向代谢组学技术，对血浆和尿液中的小分子代谢物进行全面分析，以及开展神经心理学评估，跟踪患儿的认知和行为变化。
下面来详细看看研究结果。
- 分子层面：通过染色体微阵列和基因 panel 检测，患者 P1 染色体 13q13.3 区域出现 297 kb 的新生重复，且 SUMF1 基因存在复合杂合变异；患者 P2 染色体微阵列正常，但携带与 P1 相同的 SUMF1 基因变异，这进一步确诊了 MSD。
- 生化层面：在 HCT 前，两名患者多种硫酸酯酶活性降低，尿液中硫酸乙酰肝素轻度升高。HCT 后 3 个月内，白细胞中之前缺乏的酶活性明显校正，尿液硫酸乙酰肝素恢复正常，尿液硫酸皮肤素和硫酸酯始终正常。
- 全球非靶向代谢组学：对患者血浆进行非靶向代谢组学分析发现，MSD 患者存在广泛的代谢紊乱，主要涉及甘油磷脂、芳基硫酸盐、脂肪酸及其衍生物等代谢途径。HCT 后，70% 以上的生化异常得到校正，且这种校正效果在后续样本中持续存在。
- 神经心理学评估：对两名患者进行 HCT 前后的神经心理学评估，结果显示他们在认知、运动技能等方面没有出现衰退，部分技能甚至有所提高。不过，P1 整体认知能力仍处于受损范围，P2 认知发展速度较慢，但适应性功能表现接近同龄人平均水平。
研究结论和讨论部分意义重大。一方面，由于 MSD 的异质性，基因检测对于早期诊断至关重要，它能帮助医生及时发现这种罕见疾病，为后续治疗争取时间。另一方面，HCT 在 MSD 治疗中展现出一定潜力，可校正生化指标，对疾病进展可能有减缓作用。然而，目前还不能确定 HCT 对 MSD 神经发育轨迹的影响，需要对这两名患者进行长期随访，以更全面评估 HCT 的临床效果。同时，由于这两名患者症状较轻，研究结果不能简单推广到其他 MSD 患者。未来，还需探索更多治疗方式，尤其是针对 HCT 无法校正的非溶酶体硫酸酯酶的治疗方法，为 MSD 患者带来更多治愈希望。
