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随着多基因检测普及，“MINAS”（多基因座遗传性肿瘤等位基因综合征）病例增多，但相关认知匮乏，影响治疗管理。研究人员对其展开系统回顾与分析，发现 MINAS 携带者更易患多种、早发性恶性肿瘤。这为临床管理提供重要依据。
在医学发展的长河中，癌症一直是人类健康的巨大威胁。遗传因素在癌症发生中扮演着重要角色，约 5 - 10% 的癌症由癌症易感基因中的致病性变异（PV）引起。过去，人们主要通过单基因检测来发现这些变异，但随着科技的进步，下一代测序技术使得多基因检测得以广泛应用。这一转变不仅提高了检测效率，还让更多携带两个或更多 PV 的个体被发现，这些个体被称为 “MINAS”（多基因座遗传性肿瘤等位基因综合征）患者。
然而，MINAS 患者的治疗和管理面临诸多挑战。一方面，由于对 MINAS 的研究相对较少，医生缺乏足够的信息来制定精准的治疗和监测方案；另一方面，目前还不清楚 MINAS 患者是否会表现出更严重的临床症状，如更多的恶性肿瘤或更早的发病年龄。为了解决这些问题，新加坡国立癌症中心（National Cancer Centre Singapore）的研究人员开展了一项系统性回顾研究，旨在深入了解 MINAS 患者的临床特征，探索其与更严重临床表现之间的关联，研究成果发表在《European Journal of Human Genetics》上。
在研究方法上，研究人员主要采用了三种关键技术。一是系统回顾，按照 PRISMA 指南，在 Medline 和 PubMed 数据库中检索 1995 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间发表的英文文献，筛选出符合条件的 MINAS 病例；二是开展本地回顾性研究，对 2015 年 1 月至 2023 年 11 月在新加坡国立癌症中心癌症遗传服务部门接受多基因检测的个体进行分析，确定 MINAS 携带者；三是进行统计分析，将 MINAS 病例与单等位基因（monoallelic）和非携带者（non - carrier）的本地数据集进行比较，分析临床特征的差异。
在研究结果部分，首先是 MINAS 携带者与临床特征的相关性。研究人员共确定了 572 例 MINAS 个体，其中 413 例纳入统计分析。这些患者中，女性占 83.1%，多数有癌症个人史，31.7% 被诊断患有多种恶性肿瘤，24.9% 有早发性癌症，14.5% 表现出非典型表型。与单等位基因和非携带者相比，MINAS 患者患多种原发性癌症的频率更高，癌症发病的中位年龄更小，早发性癌症的比例更高。在双 PV 携带者中，优势 - 优势（D - D）携带者报告多种恶性肿瘤的比例最高（34.0%），非典型表型在 D - D 携带者中最少见（13.3%）。
其次是本地服务中确定的 MINAS 病例的临床人口统计学特征。本地队列中发现了 33 例 MINAS 病例，多数为女性和华人，多数有癌症个人史，乳腺癌是最常见的癌症类型，24.2% 的患者有早发性癌症。
然后是 BRCA1/BRCA2 MINAS 携带者与临床特征的相关性。BRCA1 和 BRCA2 基因的致病性变异在 MINAS 病例中占比很大，对 89 例 BRCA1/BRCA2 双杂合子的评估显示，37.1% 被诊断患有多种原发性癌症，30.3% 有早发性癌症，部分患者还患有乳腺癌、卵巢癌等常见癌症之外的肿瘤。
最后是 BRCA1/2 - Lynch MINAS 携带者与临床特征的相关性。Lynch 综合征相关基因的致病性变异在 MINAS 队列中也较常见，对 29 例 BRCA/Lynch 变异患者的评估显示，44.8% 患有与 Lynch 和 BRCA1/2 相关的恶性肿瘤，48.3% 被诊断患有多种原发性癌症，13.8% 有早发性癌症，部分患者表现出非典型的 BRCA1/2 或 Lynch 表型。
在讨论部分，研究人员指出，总体而言，MINAS 携带者与多种恶性肿瘤和早发性癌症显著相关，这一发现与以往部分研究结果一致。例如，BRCA1/BRCA2 MINAS 患者的癌症发病年龄比单 BRCA1/BRCA2 携带者更小，且更易患多种癌症。同时，研究还发现不同基因组合的 MINAS 患者可能有不同的发病机制，如 ATM/BRCA1 双杂合子小鼠的研究表明，两者存在协同作用促进癌变；BRCA1 和 TP53 在肿瘤抑制中协同作用，BRCA/TP53 MINAS 病例可能表现出更严重的症状。此外，BRCA/Lynch MINAS 患者的研究提示，BRCA1/2 和 Lynch 基因在 DNA 损伤修复通路中存在重叠，两者功能丧失会加速基因组不稳定。
然而，研究也存在一些局限性。本地队列样本量较小，研究可能存在偏倚，如病情较重的患者更易接受广泛基因检测，从而增加 PV 检测的可能性；部分 MINAS 病例因无疾病表现被排除，可能高估了双 PV 携带者与严重表型的关联；特定 MINAS 组合的病例数量不足，难以得出针对性结论。
尽管存在局限性，该研究仍具有重要意义。它为临床医生提供了 MINAS 患者临床特征的详细信息，有助于制定个性化的监测和管理方案。基于研究结果，研究人员提出了一个临床管理框架，根据 PV 的显性或隐性性质指导 MINAS 患者的管理，包括查询 MINAS 数据库、评估肿瘤发生机制关系、进行体细胞肿瘤检测、确定遗传模式等。这一框架有助于提高对 MINAS 患者的管理水平，为多基因检测时代的癌症防治提供了重要参考，也为后续进一步研究 MINAS 的发病机制和临床管理奠定了基础 。
