探秘 C19orf12 基因变异：解锁线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）诊疗密码

线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）由 C19orf12 基因突变引发。研究人员对 6 个无关家庭的 7 名患者展开临床、放射学和遗传学研究。发现不同发病年龄症状有差异，还鉴定出 6 种 C19orf12 基因变异。该研究拓展了对 MPAN 的认知，强调基因检测的重要性。

　　线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病（MPAN）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征为痉挛性截瘫、帕金森症以及精神和（或）行为症状，由编码 19 号染色体开放阅读框 12（C19orf12）的基因突变所致。在此，研究人员介绍了来自 6 个无关家庭的 7 名患者，并对其进行了详细的临床、放射学和遗传学调查。儿童期发病的患者主要表现为伴有视神经萎缩的痉挛性共济失调表型，而成人发病的患者则表现出认知、行为和帕金森症状。一名对左旋多巴有反应的患者出现了左旋多巴诱发的舞蹈样运动障碍。脑部磁共振成像显示，所有患者均有矿化现象，1 名患者存在小脑萎缩。2 名患者出现 “苍白球分裂征”，另外 2 名患者的尾状核和壳核也有矿化现象。外显子组测序在 C19orf12 基因中鉴定出 6 种变异，包括 2 种新的剪接位点变异和 4 种先前已报道的错义变异。研究人员对一种剪接位点变异（c.194^-2delA）进行逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），随后进行桑格测序，以了解剪接缺陷及其后果。该分析证实了剪接缺陷，并发现下游外显子区域使用了一个替代的隐蔽剪接位点。本研究中鉴定出的变异扩展了对 MPAN 患者临床和遗传知识的认知范围，凸显了基因检测在该疾病诊断和管理中的重要性。