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骨关节炎（OA）尚无有效治疗方法，白细胞介素 - 1（IL-1）在其进展中作用关键。研究人员通过腺相关病毒（AAV）递送 IL-1Ra，联合 SOX9 治疗膝骨关节炎（KOA）动物模型，显著改善症状，为临床治疗 OA 提供了新方向。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，严重时可导致残疾，目前还没有有效的治疗手段。白细胞介素 - 1（Interleukin-1，IL-1）在骨关节炎的发展进程中扮演着关键角色，而它的受体拮抗剂白细胞介素 - 1 受体拮抗剂（Interleukin-1 Receptor Antagonist，IL-1Ra）作为一种天然的 IL-1 抑制剂，能够阻断 IL-1 信号通路，成为极具潜力的治疗靶点。
在这项研究中，研究人员利用腺相关病毒（Adeno-Associated Virus，AAV）这一能够实现长期蛋白表达的基因治疗载体，将 IL-1Ra 递送至动物模型，用于治疗膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）。在半月板切除术（MMT）/ 前交叉韧带切断术（ACLT）诱导的 KOA 大鼠模型中，直接向关节内注射 scAAV-oIL-1Ra-I1/2后，大鼠的异常步态得到改善（足迹面积和压力增加），软骨下骨病变减轻，软骨磨损和病理评分显著降低。在 MMT 诱导的 KOA 兔模型中，给予 scAAV-oIL-1Ra-I1/2 8 周后，负重不对称（提示疼痛）情况改善，X 射线显示 K-L 评分（严重程度分级）降低，与未治疗的动物相比，软骨损失减少，病理评分更低。
此外，研究人员还通过 AAV 将性别决定区 Y 框蛋白 9（Sex-Determining Region Y-Type High Mobility Group Box 9，SOX9）与 IL-1Ra 联合递送至 ACLT+MMT 诱导的 KOA 大鼠模型中。联合治疗显著缓解了软骨下骨病变、软骨破坏、滑膜炎症，并降低了病理评分，展现出比单一治疗更好的疗效。联合递送 IL-1Ra 和 SOX9 抑制了 IL-1 介导的炎症信号通路，维持了软骨内环境稳定，促进了 KOA 模型中的软骨修复，这一成果为临床治疗骨关节炎带来了新的希望。
