基因治疗后靶向蛋白质组学揭示脊髓性肌萎缩症（SMA）新的疗效反应标志物及其研究意义

脊髓性肌萎缩症（SMA）影响运动神经元，现有治疗改变疾病特征需新管理方法。研究人员开展针对 SMA 患者使用 Zolgensma? 治疗前后血浆神经炎症标志物的研究，发现新靶点，虽需验证，但或为 SMA 临床试验生物标志物终点研究铺路。

　　脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种进行性疾病，会影响运动神经元，症状通常在婴儿期或幼儿期开始出现。近年来，针对 SMA 的治疗取得突破，改善了患病婴幼儿的寿命和生活质量。鉴于这些治疗的影响，开发管理治疗引起的疾病特征变化的方法至关重要。Zolgensma? 是首个获批用于治疗由^SMN1基因双等位基因突变引起的 SMA 的有效基因疗法。在三名接受 Zolgensma? 治疗的 SMA 患儿中，血浆中的神经元、神经胶质、炎症和血管标志物反应更快，凸显了它们在临床试验中作为治疗效果生物标志物的潜力。研究人员选用新型核酸连接免疫夹心测定法（Nucleic acid Linked Immuno-Sandwich Assay），对 SMA 患者在基线期以及接受 Zolgensma? 治疗 6 个月后采集的血浆样本中预先设定的一组神经炎症标志物进行研究。研究发现了一组新的靶点，其在 Zolgensma? 治疗前后的水平存在差异，且对治疗有反应。尽管研究结果还需在更大规模的 SMA 队列以及更长的随访期内进行验证，但这些发现或许能为确定 SMA 临床试验生物标志物终点的一组反应性蛋白质研究开辟道路。