交感与感觉神经区域串扰调控颞下颌关节骨关节炎疼痛机制新发现

颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）常伴疼痛，机制不明。研究人员通过建立模型，探究交感与感觉神经区域串扰对 TMJ-OA 疼痛的影响。结果发现交感神经可通过释放去甲肾上腺素（NE）调节感觉神经，加剧疼痛。为治疗 TMJ-OA 疼痛提供新靶点。

　　在口腔健康领域，颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）是一种常见疾病，它常常伴随着疼痛症状，严重影响患者的身心健康。想象一下，患者在日常的咀嚼、说话过程中，都要忍受着关节处传来的疼痛，这不仅降低了生活质量，还可能引发心理问题。目前，虽然知道异常神经支配与关节疼痛有关，但具体的疼痛介导机制却并不清楚，缺乏有效的治疗手段。在这样的背景下，第四军医大学的研究人员决心深入探究 TMJ-OA 疼痛的潜在机制，希望能为缓解患者的痛苦找到新的方向。

研究人员开展了一系列研究，他们建立了异常关节负荷模型来诱导 TMJ-OA 疼痛。经过一系列实验，研究人员发现，在 TMJ-OA 的发展过程中，软骨下骨交感神经的神经支配增加先于感觉神经，且这两种神经在空间上紧密相关。激活交感神经信号会促进小鼠的骨关节炎疼痛，而阻断这些信号则能有效缓解疼痛。体外实验也证实，交感神经元释放的去甲肾上腺素（NE）能促进感觉神经元的激活和轴突生长。此外，研究还发现，软骨下骨区域的交感神经通过释放 NE，与其他疼痛调节因子协同调节局部感觉神经的生长和激活 。

该研究成果发表在《International Journal of Oral Science》上，为理解 TMJ-OA 疼痛的发病机制提供了新的视角，也为治疗 TMJ-OA 疼痛提供了潜在的靶点，意义重大。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，构建了多种动物模型，包括单侧前牙反合（UAC）诱导的 TMJ-OA 模型、慢性固定应激（CIS）模型、化学交感神经切除术（使用 6 - 羟基多巴胺，即 6-OHDA）模型以及颈上神经节切除术（SCG）模型 。其次，采用免疫荧光染色技术，观察神经分布和相关蛋白表达。还利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测相关物质含量，运用电生理检测手段记录大脑皮质电生理活动。

下面来看具体的研究结果：

• TMJ-OA 小鼠区域交感神经分布和疼痛水平的变化：通过 UAC 方法诱导小鼠 TMJ-OA，组织学分析显示，UAC 组小鼠出现明显的骨关节炎特征，如软骨厚度减少、微骨折和裂隙增加等，OARSI 评分显著升高。行为学测试表明，UAC 组小鼠疼痛阈值降低，出现抑郁样行为。脑电图（EEG）和免疫荧光染色结果显示，UAC 组小鼠疼痛调节中心的神经活动增强，同时软骨下骨中 netrin-1 和 PGE₂含量增加，交感神经末梢显著增多。
• 交感神经对 TMJ-OA 疼痛的影响：建立 CIS 模型激活交感神经，运用 SCG 和腹腔注射 6-OHDA 下调交感神经信号。结果显示，激活交感神经会降低小鼠疼痛阈值，加重抑郁样行为，增强神经活动，增加疼痛相关物质水平；抑制交感神经则产生相反效果，表明交感神经系统对骨关节炎疼痛有调节作用。
• TMJ-OA 中交感神经和感觉神经的时空关系：免疫荧光染色和病毒顺行追踪技术发现，在 TMJ-OA 发展过程中，交感神经在软骨下骨的浸润早于感觉神经，且二者紧密交织，随着疾病进展，它们都向骨软骨界面延伸。疼痛相关行为在 UAC 诱导后 3 天出现并逐渐加重，与交感神经免疫荧光信号增加的时间点一致。
• 区域交感神经对 TMJ-OA 中感觉神经的影响：免疫荧光染色表明，交感神经激活时，感觉神经伴随其增加；交感神经阻断时，感觉神经减少。体外共培养实验显示，交感神经元能促进感觉神经元轴突生长和相关物质表达。
• 交感神经调节感觉神经的方式：ELISA 检测发现 UAC 组软骨下骨 NE 水平显著增加，NPY 无明显差异。体外实验表明，抑制 NE 分泌或阻断其与感觉神经元 β 受体结合，能抑制感觉神经元轴突生长。直接用 NE 处理感觉神经元，可促进其轴突生长和激活，且 NE 与 netrin-1 或 PGE₂协同作用，增强对感觉神经元的影响。
• 去甲肾上腺素对 TMJ-OA 疼痛的影响：关节腔内注射 NE 和胍乙啶（GUA，阻断 NE 释放）实验表明，增加 NE 会加剧疼痛，阻断 NE 则缓解疼痛，进一步证明交感神经通过释放 NE 调节 TMJ-OA 疼痛。

研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了交感神经在 TMJ-OA 疼痛调节中的作用，交感神经通过释放 NE 促进软骨下骨感觉神经末梢生长，激活感觉神经元，并与 netrin-1 和 PGE₂协同加剧疼痛。这一发现为理解骨关节炎疼痛机制提供了重要依据，也为治疗 TMJ-OA 疼痛开辟了新途径，未来可进一步深入研究相关分子机制，探索更精准的治疗方法。