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在大型人群队列研究中，如何向参与者反馈遗传性癌症的遗传风险信息至关重要。研究人员针对此开展了对 50000 人全基因组测序，向 100 名致病性变异携带者反馈风险信息的研究。结果发现年轻女性理解更好，部分参与者采取了降低风险的措施。这为临床和研究提供了重要参考。
在生命科学和健康医学领域，随着基因检测技术的飞速发展，大型人群队列研究收集的基因组信息越来越丰富。然而，在如何将遗传性癌症的遗传风险评估结果反馈给参与者这一环节，却存在诸多问题。一方面，虽然已有一些研究尝试反馈遗传风险，但对参与者在理解、感受和行为等方面的综合调查仍较为匮乏。另一方面，对于那些没有明显症状的致病性变异（PV）携带者，他们往往对自身的遗传易感性一无所知，这使得早期干预和疾病预防难以有效开展 。
为了解决这些问题，来自日本东北大学（Tohoku University）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们从东北医疗大数据库（Tohoku Medical Megabank，TMM）项目的 50000 名个体中，通过全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）筛选出 100 名遗传性乳腺癌和卵巢癌（hereditary breast and ovarian cancer，HBOC）以及林奇综合征（Lynch syndrome，LS）的致病性变异携带者，向他们反馈遗传风险信息，并进行了一系列调查和跟踪 。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是全基因组测序技术，从外周血、唾液和脐带血等样本中提取基因组 DNA，使用 Illumina HiSeq 2500、HiSeq X Five 等多种平台进行测序。接着，运用生物信息学方法，依据 ClinVar、The Human Gene Mutation Database（HGMD）和 InterVar 等数据库和软件，对致病性变异进行解读。此外，通过问卷调查（Questionnaire Surveys，QSs）评估参与者的心理影响、癌症担忧程度、信息理解水平和对遗传风险的态度 。
在研究结果方面：
- 参与者招募情况：约三分之二的非 PV 携带者希望了解自己的基因组结果。在邀请的 238 名 PV 携带者中，129 人接受邀请，113 人亲自参加研究信息会议，112 人同意参与研究 。
- 个体变异和癌症发生率：确定了 HBOC 和 LS 相关的多种 PV，部分 PV 在以往研究中未被发现。在 LS 参与者中，部分变异的单位点分析与 WGS 结果存在差异 。
- 参与者概况：112 名 PV 携带者中，HBOC 患者的中位年龄为 41 岁，LS 患者为 62 岁，女性参与者多于男性 。
- 参与者理解水平和癌症担忧：年轻（<60 岁）女性对研究信息的理解水平显著高于年长男性。有癌症病史的参与者癌症担忧量表（Cancer Worry Scale-Japanese version，CWS-J）得分更高，且 CWS-J 得分与 Kessler 心理困扰量表（Kessler Psychological Distress Scale，K6）得分相关 。
- 参与者在医疗机构的随访：大部分接受 ROGR 的参与者被建议前往东北大学医院（Tohoku University Hospital，TUH）就诊，部分参与者拒绝就医，主要原因包括个人因素、医疗费用负担和距离等。在就诊的参与者中，部分进行了降低风险的手术，还有部分在监测过程中被新诊断出癌症 。
- 癌症家族史和与亲属分享基因组结果：HBOC 参与者更倾向于与后代分享遗传风险信息，且女性比男性分享得更多，但仅有一名亲属进行了遗传咨询和单位点分析 。
在研究结论和讨论部分，该研究为向普通人群反馈遗传风险提供了宝贵经验，证明了其可行性和益处，如促使部分参与者采取降低风险的策略，进行早期干预。然而，研究也发现了一些问题，如未患癌症的参与者面临医疗费用负担，部分参与者因时间和经济因素拒绝就医等。此外，研究还强调了验证测试的重要性，构建了适用于大规模 WGS 的多核苷酸变异（Multinucleotide Variants，MNV）检测方法，并公开了相关面板。这些研究结果对于推动基因组医学的发展，尤其是在遗传风险反馈和个性化医疗方面具有重要意义，为后续研究和临床实践提供了重要参考，也为解决遗传性癌症相关问题指明了方向。
